La hormona adrenocorticotropa, corticotropina o corticotrofina (ACTH) es una hormona polipeptídica, producida por la hipófisis y que estimula a las glándulas suprarrenales.
1º) Estructura química de la ACTH
La ACTH es un polipéptido de 39 aminoácidos cuya secuencia varía según las especies. De los 39 aminoácidos, sólo 13 tienen actividad biológica conocida. Los restantes determinan la actividad inmunológica.
En el hombre la secuencia de aminoácidos es la siguiente:
Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Try-Gly-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Val- Lys-Val-Tyr-Pro-Asp-Ala-Gly-Glu-Asp-Gln-Ser-Ala-Glu-Ala-Phe-Pro-Leu-Glu-Phe-OH
2º) Función de la ACTH
La ACTH estimula dos de las tres zonas de la corteza suprarrenal que son la zona fascicular donde se secretan los glucocorticoides (cortisol y corticosterona) y la zona reticular que produce andrógenos como la dehidroepiandrosterona (DHEA) y la androstenediona. La ACTH es permisiva, aunque no necesaria, sobre la síntesis y secreción de mineralcorticoides.
3º) Síntesis de la ACTH
La ACTH es sintetizada por células basófilas de la hipófisis anterior o adenohipófisis por estímulo del factor hipotalámico estimulante de la corticotropina (CRH), a partir de un precursor que es la preopiomelanocortina, que también da lugar a opiáceos endógenos como betaendorfinas y metaencefalinas, lipotropina (LPH) y hormona estimulante de melanocitos (MSH).
La regulación de la síntesis de ACTH se produce de la siguiente manera: En situación de estrés físico o psicológico como el dolor, el cansancio, miedo o cambios de la temperatura, es estimulada intensamente la secreción del factor hipotalámico CRH (del inglés corticotropin releasing hormone), que por medio de la ACTH se va a la liberación de glucocorticoides. También estimulan la síntesis de ACTH otras hormonas como la arginina-vasopresina (AVP), las catecolaminas, la angiotensina II, la serotonina, la oxitocina, el péptido natriurético atrial (ANF), la colecistoquinina, y el péptido vasoactivo intestinal (VIP), entre otros.
Inversamente, existe un retrocontrol negativo (feedback negativo) para los glucocorticoides, que se fijan sobre los receptores del hipotálamo e inhiben la secreción de CRH. Los glucocorticoides actúan igualmente sobre la hipófisis bloqueando la liberación de ACTH a la circulación sanguínea.
Cuando se administran cantidades farmacológicas de cortisol o de un derivado sintético como la dexametasona, la síntesis de ACTH disminuye.
De modo que la síntesis neta de ACTh es el resultado de la potencia relativa de las señales estimuladoras (CRH) e inhibidora (cortisol).
4º) Forma de acción de la ACTH
La ACTH se fija a los receptores de membrana de la glándula corticosuprarrenal.
Esta unión produce un aumento de la concentración intracelular de AMPc, que activa a la adenilciclasa (una proteína quinasa), que a su vez activa las enzimas (enzima P450scc) responsables de la transformación del colesterol en pregnenolona, un precursor de los glucocorticoides.
La ACTH también estimula, entre otras proteínas necesarias para la esteroidogénesis, los receptores para la lipoproteína LDL, y en la suprarrenal fetal, la hidroximetil glutamil coenzima reductasa (HMG-CoA), necesaria para la síntesis de novo del colesterol.
La tasa plasmática de ACTH presenta un ciclo circadiano, con una secreción mayor durante el día y menor durante la noche.
Existe un pico de máxima secreción de 7 a 9 de la mañana.
Esto indica que dicha hormona y los glucorticoides son muy importantes para la normal actividad vigil.
El desfase del ciclo circadiano de la ACTH con la hora del lugar es la causa del malestar físico y psíquico surgido tras los viajes intercontinentales, sobre todo si son desde el este al oeste.
La semivida de la ACTH en la sangre humana es de unos diez minutos.
5º) Utilidad del análisis de los niveles de la ACTH
El análisis de ACTH se usa como indicador de la función hipofisaria y es útil en el diagnóstico diferencial de:
• Enfermedad de Addison.
• Hiperplasia adrenal congénita.
• Síndrome de Cushing.
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Laboratorio de Análisis Clínicos en Huelva
Hematología, Bioquímica, Estudios de coagulación, Estudios de orina y microbiología, Marcadores tumorales, Serologías, Fármacos, Autoinmunidad, Estudio de vitaminas, Análisis de sangre.
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ANTICUERPOS ANTIMICROSOMALES-ANTI-TIROPEROXIDASA (Anti-TPO) y ANTI-TIROGLOBULINA (Anti-Tg)
La enfermedad tiroidea auto inmune (ETAI) causa daño celular y altera el funcionamiento de la glándula tiroidea. Las alteraciones en el funcionamiento de la glándula tiroidea resultan de la acción de anticuerpos estimulantes o bloqueadores sobre los receptores de la membrana celular.
Hay tres auto antígenos tiroideos principales envueltos en la ETAI:
1. Los anticuerpos antitiroideos (antimicrosomales y antitiroglobulina)- tiroperoxidasa (TPO).
Son anticuerpos que “atacan” la tiroides, y se elevan en forma importante en enfermedades inmunológicas, como la tiroiditis crónica.
2. La tiroglobulina.
Es una substancia producida exclusivamente por la glándula tiroides.
En casos de pacientes tratados por cáncer de tiroides (en quienes se elimina totalmente la glándula por cirugía y posteriormente por aplicación de yodo radioactivo), la tiroglobulina se convierte en un marcador de crecimiento tumoral.
Si la glándula tiroides es eliminada, los niveles de tiroglobulina desaparecen.
Si empiezan a elevarse, puede ser indicación de que hay tejido tiroideo tumoral creciendo localmente en cuello o a distancia (metástasis)
1º) Los anticuerpos anti TPO:
Han sido implicados en los procesos destructivos de tejido asociados con el hipotiroidismo observado en las tiroiditis de Hashimoto y atrófica.
La aparición de los anti-TPO generalmente precede al desarrollo de una disfunción tiroidea.
Algunos estudios sugieren que los anti-TPO pueden ser citotóxicos para la tiroides.
Los anti-TPO y/o anti-Tg frecuentemente están presentes en los sueros de pacientes con ETAI.
Sin embargo, ocasionalmente, pacientes con ETAI tienen resultados negativos para las pruebas de auto anticuerpos tiroideos.
La prevalencia de anticuerpos tiroideos aumenta en pacientes que sufren de enfermedades autoinmunes no tiroideas tales como la diabetes tipo 1 y la anemia perniciosa.
El envejecimiento también está asociado con la aparición de anticuerpos tiroideos.
Todavía se desconoce el significado clínico de niveles bajos de anticuerpos tiroideos en sujetos eutiroideos.
Sin embargo, estudios longitudinales sugieren que los anti-TPO pueden ser un factor de riesgo para la disfunción futura de la tiroides, incluyendo la tiroiditis post-parto así como el desarrollo de complicaciones autoinmunes causadas por el tratamiento con diversos agentes terapéuticos tales como la amiodarona para la enfermedad cardíaca, el interferón alfa para la hepatitis C crónica y el litio para trastornos psiquiátricos.
Por lo general no se recomienda la determinación de anticuerpos tiroideos para monitorear el tratamiento de la ETAI ya que el tratamiento de la ETAI está dirigido a la consecuencia (disfunción tiroidea) y no a la causa (autoinmunidad) de la enfermedad.
Sin embargo, los cambios en las concentraciones de los autoanticuerpos a menudo reflejan un cambio en la actividad de la enfermedad.
Hoy en día se recomienda reemplazar las pruebas antiguas de aglutinación, semi-cuantitativas para los anticuerpos anti-microsomales (AAM) por inmunoensayos sensibles y específicos, que emplean como antígeno preparaciones de TPO humana, nativa o recombinante (hTPO) que elimina el riesgo de contaminación.
Los valores de referencia normales.-
Se expresan en unidades internacionales.
Los anticuerpos antitiroglobulina se encuentran en un 85 por ciento de la tiroiditis de Hashimoto y en un 40 por ciento de la enfermedad de Graves. Valores normales <2 IU/ml.
Los anticuerpos antimicrosomales son negativos inferiores a 35 UI/ml y positivos >50 U/ml. No son específicos del tiroides, pueden aparecer en artritis reumatoide y en personas sin enfermedad.
Valores altos de los dos anticuerpos sugieren enfermedad autoinmune tiroidea. No son patognomónicos, también pueden elevarse en adenomas tiroideos o en cáncer de tiroides. Los anticuerpos antitiroideos son un dato más de sospecha, otras pruebas pueden permitir llegar al diagnóstico.
Un estudio reciente, con 20 años de seguimiento, reportó que títulos detectables de anti-TPO (medidos como AAM) no solo eran un factor de riesgo para hipotiroidismo sino que esto precedía al desarrollo de una TSH elevada, sugieriendo que un anti-TPO detectable es un factor de riesgo para ETAI.
Sin embargo, individuos con niveles bajos de anti-TPO tendrían AAM no detectables por los métodos antiguos usados en dicho estudio.
Aún no se ha establecido el significado clínico de niveles bajos de anti-TPO, no detectables por métodos de aglutinación para AAM.
Por lo tanto, hasta que no se demuestre que los individuos con niveles bajos de anti-TPO y/o anti-Tg no tienen un riesgo aumentado de desarrollar una disfunción tiroidea.
La prueba anti-TPO es la más sensible para detectar una ETAI.
Los anti-TPO son la primera anormalidad que aparece en el hipotiroidismo secundario a una tiroiditis de Hashimoto.
Medidos con un inmunoensayo sensible, más del 95% de los individuos con tiroiditis de Hashimoto tienen niveles detectables de anti-TPO.
Estos métodos también detectan anti-TPO en la mayoría de los pacientes con enfermedad de Graves (~85%).
Los pacientes con anti-TPO detectados en el embarazo temprano tienen el riesgo de desarrollar tiroiditis post-parto.
Los pacientes con síndrome de Down tienen un riesgo aumentado de disfunción tiroidea debida a enfermedad tiroidea autoinmune, por lo que en estos pacientes es muy importante el rastreo anual con TSH y anti-TPO.
Informes recientes sugieren que el coeficiente de inteligencia de niños nacidos de madres con TSH aumentada y/o anti-TPO detectables durante el embarazo puede estar comprometido.
Esto ha dado lugar a las recomendaciones de que a toda mujer embarazada debe hacérsele una determinación de sus niveles de TSH y de anti-TPO en el primer trimestre del embarazo.
Asimismo, las determinaciones de anti-TPO pueden tener un papel en la infertilidad, ya que los niveles elevados de anti-TPO están asociados con un riesgo alto de abortos y con el fallo para concebir con una fertilización in-vitro.
Diagnóstico de enfermedad tiroidea autoinmune
Se recomienda el estudio de la determinación de los anti-TPO en los siguientes casos:
- Factor de riesgo para enfermedad tiroidea autoinmune
- Factor de riesgo para hipotiroidismo durante el tratamiento con Interferón alfa, Interleucina-2 o Litio.
- Factor de riesgo para disfunción tiroidea durante el tratamiento con amiodarona.
- Factor de riesgo para hipotiroidismo en pacientes con Síndrome de Down.
- Factor de riesgo para disfunción tiroidea durante el embarazo y para la tiroiditis post-parto.
- Factor de riesgo para aborto y falla de la fertilización in-vitro.
- La presencia de anti-TPO antes de dar tratamiento, muestra una sensibilidad de un 20%, una especificidad de un 95% y un valor predictivo de un 66.6% para el desarrollo de una disfunción tiroidea.
- El intervalo de referencia para los anti-TPO es de 0.0 a 2.0 UI/ml.
Pautas para la determinación de anti-TPO en condiciones no neoplásicas indican que:
1. En áreas suficientes de yodo, generalmente no es necesario o costo efectivo ordenar tanto anti-TPO como anti-Tg, porque los pacientes anti-TPO negativos con anti-Tg detectable rara vez muestran una disfunción tiroidea.
2. En áreas deficientes de yodo, las determinaciones de anti-Tg pueden ser de utilidad para detectar ETAI cuando los pacientes tienen un bocio nodular.
3. Esta determinación es útil para el monitoreo del bocio endémico.
2º) La Tiroglobulina (Tg),
La globulina protiroidea, es una glicoproteína soluble, con un alto peso molecular (660 kDa), formada por dos sub-unidades idénticas.
La Tg presente en el suero es muy heterogénea.
Durante el proceso de síntesis y liberación de las hormonas tiroideas, la Tg es polimerizada y degradada.
Por consiguiente su estructura inmunológica es extremadamente compleja.
Al igual que con los anticuerpos contra la TPO, la prevalencia y los valores normales de cut-off para los anticuerpos contra tiroglobulina dependen de la sensibilidad y especificidad del método de análisis.
Un estudio realizado en 17,00, individuos en los Estados Unidos reportó una prevalencia de aproximadamente un 10% de anti-Tg para la población en general, medidos mediante inmunoensayo competitivo.
Esta prevalencia parece ser dos veces mayor que lo normal para pacientes diagnosticados con carcinomas tiroideos diferenciados (CTD) (~20 %).
Al igual que con los anti-TPO, el significado clínico de niveles bajos de anti-Tg, que no serían detectables con los métodos antiguos de aglutinación, permanece sin ser aclarado. Se ha sugerido que esos niveles bajos pueden representar anticuerpos "naturales" en individuos normales o una respuesta inmune a la liberación de antígeno luego de cirugía tiroidea o terapia con yodo radioactivo.
Otra posibilidad es que esos niveles bajos representen una ETAI subyacente, silente.
Los diferentes métodos para anti-Tg reportan valores normales de umbral diferentes.
Específicamente, algunos métodos reportan que los sujetos normales deben tener valores por debajo del nivel de detección del análisis, otros métodos reportan un "rango normal".
Pautas para la determinación de anti-Tg:
En carcinomas tiroideos diferenciados (CTD) indican que:
1. La concentración de anti-Tg debe ser medida en todos los pacientes, previo al análisis de Tg porque los niveles bajos de anti-Tg pueden interferir con las determinaciones de Tg sérica causando tanto valores falsamente bajos o no detectables como valores altos, dependiendo del método usado para la Tg.
2. Los anti-Tg deben ser medidos en cada muestra de suero enviada al laboratorio para determinar Tg.
3. Se deben hacer determinaciones seriadas de anti-Tg en todos los pacientes con CTD, anti-Tg positivos, utilizando siempre el mismo método de un mismo fabricante porque los valores seriados de anti-Tg tienen un significado pronóstico para monitorear la respuesta al tratamiento del CTD.
4. Los métodos para anti-Tg deben ser inmunoensayos, no de aglutinación, porque los niveles bajos de anti-Tg pueden interferir con las determinaciones de Tg sérica realizadas por la mayoría de los métodos, y las determinaciones seriadas deben ser cuantitativas no cualitativas.
5. Las pruebas de recuperación de Tg sérica no detectan de manera confiable la presencia de anti-Tg y deben ser descartadas como método para detectar anti-Tg.
6. Antes de cambiar el método para anti- Tg, el laboratorio debe informar a los médicos usuarios y evaluar la relación entre los valores del método viejo y el método nuevo propuesto. Si la diferencia entre los métodos es >10% CV, se debe establecer de nuevo la línea basal de los pacientes.
Existe cierto debate sobre la utilidad clínica de la determinación de anti-Tg sérica para estimar la presencia de autoinmunidad tiroidea.
El estudio realizado en los Estados Unidos reportó que el 3 % de los sujetos sin factores de riesgos para enfermedad tiroidea tienen anti-Tg detectable sin la presencia de anti-TPO asociada.
Como esta cohorte no tiene una elevación de TSH asociada, las determinaciones de anti-Tg parecen no ser una prueba diagnóstica de utilidad para la ETAI en áreas de suficiencia de yoduro.
Sin embargo se cree que en áreas deficientes de yoduro, el anti-Tg es útil en la detección de la ETAI, especialmente para pacientes con un bocio nodular.
Las determinaciones de anti-Tg también son útiles para monitorear la terapia con yoduro para el bocio endémico, ya que las moléculas de Tg yodadas son más inmunogénicas.
La determinación de anti-Tg sérica se usa primordialmente como una prueba accesoria cuando se solicitan cuantificaciones de Tg sérica.
La utilidad clínica de los anti-Tg en los sueros de pacientes con CTD es doble.
1º)Primero, es necesario el rastreo sensible y específico de los anti-Tg en estos pacientes con cáncer, pues aún concentraciones bajas de anticuerpos pueden interferir con las determinaciones de Tg realizadas por la mayoría de los métodos para Tg.
2º)Segundo, las determinaciones seriadas de anti-Tg por sí solas pueden servir como una prueba sustituta de marcador tumoral para los pacientes anti-Tg positivos en los cuales la prueba de Tg puede ser no confiable.
Específicamente, los pacientes anti-Tg positivos que se vuelven negativos para la enfermedad, típicamente se hacen anti-Tg negativos en 1 a 4 años.
Por el contrario, los pacientes que tienen una enfermedad persistente luego de tratamiento retienen concentraciones detectables de anti-Tg.
De hecho, una elevación en el nivel de anti-Tg es comúnmente la primera indicación de recurrencia en dichos pacientes.
El intervalo de referencia para los anti-Tg es de 0.0 a 2.0 UI/ml.
REFERENCIAS:
1. Demers L.M., Spencer C A. NACB: Laboratory Support for the Diagnosis and Monitoring of Thyroid Disease.
2. www.nacb.org/lmpg/thyroid_lmpg_pub.stm
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Hematología, Bioquímica, Estudios de coagulación, Estudios de orina y microbiología, Marcadores tumorales, Serologías, Fármacos, Autoinmunidad, Estudio de vitaminas, Análisis de sangre.Laboratorio de Análisis Clínicos en Huelva
Hay tres auto antígenos tiroideos principales envueltos en la ETAI:
1. Los anticuerpos antitiroideos (antimicrosomales y antitiroglobulina)- tiroperoxidasa (TPO).
Son anticuerpos que “atacan” la tiroides, y se elevan en forma importante en enfermedades inmunológicas, como la tiroiditis crónica.
2. La tiroglobulina.
Es una substancia producida exclusivamente por la glándula tiroides.
En casos de pacientes tratados por cáncer de tiroides (en quienes se elimina totalmente la glándula por cirugía y posteriormente por aplicación de yodo radioactivo), la tiroglobulina se convierte en un marcador de crecimiento tumoral.
Si la glándula tiroides es eliminada, los niveles de tiroglobulina desaparecen.
Si empiezan a elevarse, puede ser indicación de que hay tejido tiroideo tumoral creciendo localmente en cuello o a distancia (metástasis)
1º) Los anticuerpos anti TPO:
Han sido implicados en los procesos destructivos de tejido asociados con el hipotiroidismo observado en las tiroiditis de Hashimoto y atrófica.
La aparición de los anti-TPO generalmente precede al desarrollo de una disfunción tiroidea.
Algunos estudios sugieren que los anti-TPO pueden ser citotóxicos para la tiroides.
Los anti-TPO y/o anti-Tg frecuentemente están presentes en los sueros de pacientes con ETAI.
Sin embargo, ocasionalmente, pacientes con ETAI tienen resultados negativos para las pruebas de auto anticuerpos tiroideos.
La prevalencia de anticuerpos tiroideos aumenta en pacientes que sufren de enfermedades autoinmunes no tiroideas tales como la diabetes tipo 1 y la anemia perniciosa.
El envejecimiento también está asociado con la aparición de anticuerpos tiroideos.
Todavía se desconoce el significado clínico de niveles bajos de anticuerpos tiroideos en sujetos eutiroideos.
Sin embargo, estudios longitudinales sugieren que los anti-TPO pueden ser un factor de riesgo para la disfunción futura de la tiroides, incluyendo la tiroiditis post-parto así como el desarrollo de complicaciones autoinmunes causadas por el tratamiento con diversos agentes terapéuticos tales como la amiodarona para la enfermedad cardíaca, el interferón alfa para la hepatitis C crónica y el litio para trastornos psiquiátricos.
Por lo general no se recomienda la determinación de anticuerpos tiroideos para monitorear el tratamiento de la ETAI ya que el tratamiento de la ETAI está dirigido a la consecuencia (disfunción tiroidea) y no a la causa (autoinmunidad) de la enfermedad.
Sin embargo, los cambios en las concentraciones de los autoanticuerpos a menudo reflejan un cambio en la actividad de la enfermedad.
Hoy en día se recomienda reemplazar las pruebas antiguas de aglutinación, semi-cuantitativas para los anticuerpos anti-microsomales (AAM) por inmunoensayos sensibles y específicos, que emplean como antígeno preparaciones de TPO humana, nativa o recombinante (hTPO) que elimina el riesgo de contaminación.
Los valores de referencia normales.-
Se expresan en unidades internacionales.
Los anticuerpos antitiroglobulina se encuentran en un 85 por ciento de la tiroiditis de Hashimoto y en un 40 por ciento de la enfermedad de Graves. Valores normales <2 IU/ml.
Los anticuerpos antimicrosomales son negativos inferiores a 35 UI/ml y positivos >50 U/ml. No son específicos del tiroides, pueden aparecer en artritis reumatoide y en personas sin enfermedad.
Valores altos de los dos anticuerpos sugieren enfermedad autoinmune tiroidea. No son patognomónicos, también pueden elevarse en adenomas tiroideos o en cáncer de tiroides. Los anticuerpos antitiroideos son un dato más de sospecha, otras pruebas pueden permitir llegar al diagnóstico.
Un estudio reciente, con 20 años de seguimiento, reportó que títulos detectables de anti-TPO (medidos como AAM) no solo eran un factor de riesgo para hipotiroidismo sino que esto precedía al desarrollo de una TSH elevada, sugieriendo que un anti-TPO detectable es un factor de riesgo para ETAI.
Sin embargo, individuos con niveles bajos de anti-TPO tendrían AAM no detectables por los métodos antiguos usados en dicho estudio.
Aún no se ha establecido el significado clínico de niveles bajos de anti-TPO, no detectables por métodos de aglutinación para AAM.
Por lo tanto, hasta que no se demuestre que los individuos con niveles bajos de anti-TPO y/o anti-Tg no tienen un riesgo aumentado de desarrollar una disfunción tiroidea.
La prueba anti-TPO es la más sensible para detectar una ETAI.
Los anti-TPO son la primera anormalidad que aparece en el hipotiroidismo secundario a una tiroiditis de Hashimoto.
Medidos con un inmunoensayo sensible, más del 95% de los individuos con tiroiditis de Hashimoto tienen niveles detectables de anti-TPO.
Estos métodos también detectan anti-TPO en la mayoría de los pacientes con enfermedad de Graves (~85%).
Los pacientes con anti-TPO detectados en el embarazo temprano tienen el riesgo de desarrollar tiroiditis post-parto.
Los pacientes con síndrome de Down tienen un riesgo aumentado de disfunción tiroidea debida a enfermedad tiroidea autoinmune, por lo que en estos pacientes es muy importante el rastreo anual con TSH y anti-TPO.
Informes recientes sugieren que el coeficiente de inteligencia de niños nacidos de madres con TSH aumentada y/o anti-TPO detectables durante el embarazo puede estar comprometido.
Esto ha dado lugar a las recomendaciones de que a toda mujer embarazada debe hacérsele una determinación de sus niveles de TSH y de anti-TPO en el primer trimestre del embarazo.
Asimismo, las determinaciones de anti-TPO pueden tener un papel en la infertilidad, ya que los niveles elevados de anti-TPO están asociados con un riesgo alto de abortos y con el fallo para concebir con una fertilización in-vitro.
Diagnóstico de enfermedad tiroidea autoinmune
Se recomienda el estudio de la determinación de los anti-TPO en los siguientes casos:
- Factor de riesgo para enfermedad tiroidea autoinmune
- Factor de riesgo para hipotiroidismo durante el tratamiento con Interferón alfa, Interleucina-2 o Litio.
- Factor de riesgo para disfunción tiroidea durante el tratamiento con amiodarona.
- Factor de riesgo para hipotiroidismo en pacientes con Síndrome de Down.
- Factor de riesgo para disfunción tiroidea durante el embarazo y para la tiroiditis post-parto.
- Factor de riesgo para aborto y falla de la fertilización in-vitro.
- La presencia de anti-TPO antes de dar tratamiento, muestra una sensibilidad de un 20%, una especificidad de un 95% y un valor predictivo de un 66.6% para el desarrollo de una disfunción tiroidea.
- El intervalo de referencia para los anti-TPO es de 0.0 a 2.0 UI/ml.
Pautas para la determinación de anti-TPO en condiciones no neoplásicas indican que:
1. En áreas suficientes de yodo, generalmente no es necesario o costo efectivo ordenar tanto anti-TPO como anti-Tg, porque los pacientes anti-TPO negativos con anti-Tg detectable rara vez muestran una disfunción tiroidea.
2. En áreas deficientes de yodo, las determinaciones de anti-Tg pueden ser de utilidad para detectar ETAI cuando los pacientes tienen un bocio nodular.
3. Esta determinación es útil para el monitoreo del bocio endémico.
2º) La Tiroglobulina (Tg),
La globulina protiroidea, es una glicoproteína soluble, con un alto peso molecular (660 kDa), formada por dos sub-unidades idénticas.
La Tg presente en el suero es muy heterogénea.
Durante el proceso de síntesis y liberación de las hormonas tiroideas, la Tg es polimerizada y degradada.
Por consiguiente su estructura inmunológica es extremadamente compleja.
Al igual que con los anticuerpos contra la TPO, la prevalencia y los valores normales de cut-off para los anticuerpos contra tiroglobulina dependen de la sensibilidad y especificidad del método de análisis.
Un estudio realizado en 17,00, individuos en los Estados Unidos reportó una prevalencia de aproximadamente un 10% de anti-Tg para la población en general, medidos mediante inmunoensayo competitivo.
Esta prevalencia parece ser dos veces mayor que lo normal para pacientes diagnosticados con carcinomas tiroideos diferenciados (CTD) (~20 %).
Al igual que con los anti-TPO, el significado clínico de niveles bajos de anti-Tg, que no serían detectables con los métodos antiguos de aglutinación, permanece sin ser aclarado. Se ha sugerido que esos niveles bajos pueden representar anticuerpos "naturales" en individuos normales o una respuesta inmune a la liberación de antígeno luego de cirugía tiroidea o terapia con yodo radioactivo.
Otra posibilidad es que esos niveles bajos representen una ETAI subyacente, silente.
Los diferentes métodos para anti-Tg reportan valores normales de umbral diferentes.
Específicamente, algunos métodos reportan que los sujetos normales deben tener valores por debajo del nivel de detección del análisis, otros métodos reportan un "rango normal".
Pautas para la determinación de anti-Tg:
En carcinomas tiroideos diferenciados (CTD) indican que:
1. La concentración de anti-Tg debe ser medida en todos los pacientes, previo al análisis de Tg porque los niveles bajos de anti-Tg pueden interferir con las determinaciones de Tg sérica causando tanto valores falsamente bajos o no detectables como valores altos, dependiendo del método usado para la Tg.
2. Los anti-Tg deben ser medidos en cada muestra de suero enviada al laboratorio para determinar Tg.
3. Se deben hacer determinaciones seriadas de anti-Tg en todos los pacientes con CTD, anti-Tg positivos, utilizando siempre el mismo método de un mismo fabricante porque los valores seriados de anti-Tg tienen un significado pronóstico para monitorear la respuesta al tratamiento del CTD.
4. Los métodos para anti-Tg deben ser inmunoensayos, no de aglutinación, porque los niveles bajos de anti-Tg pueden interferir con las determinaciones de Tg sérica realizadas por la mayoría de los métodos, y las determinaciones seriadas deben ser cuantitativas no cualitativas.
5. Las pruebas de recuperación de Tg sérica no detectan de manera confiable la presencia de anti-Tg y deben ser descartadas como método para detectar anti-Tg.
6. Antes de cambiar el método para anti- Tg, el laboratorio debe informar a los médicos usuarios y evaluar la relación entre los valores del método viejo y el método nuevo propuesto. Si la diferencia entre los métodos es >10% CV, se debe establecer de nuevo la línea basal de los pacientes.
Existe cierto debate sobre la utilidad clínica de la determinación de anti-Tg sérica para estimar la presencia de autoinmunidad tiroidea.
El estudio realizado en los Estados Unidos reportó que el 3 % de los sujetos sin factores de riesgos para enfermedad tiroidea tienen anti-Tg detectable sin la presencia de anti-TPO asociada.
Como esta cohorte no tiene una elevación de TSH asociada, las determinaciones de anti-Tg parecen no ser una prueba diagnóstica de utilidad para la ETAI en áreas de suficiencia de yoduro.
Sin embargo se cree que en áreas deficientes de yoduro, el anti-Tg es útil en la detección de la ETAI, especialmente para pacientes con un bocio nodular.
Las determinaciones de anti-Tg también son útiles para monitorear la terapia con yoduro para el bocio endémico, ya que las moléculas de Tg yodadas son más inmunogénicas.
La determinación de anti-Tg sérica se usa primordialmente como una prueba accesoria cuando se solicitan cuantificaciones de Tg sérica.
La utilidad clínica de los anti-Tg en los sueros de pacientes con CTD es doble.
1º)Primero, es necesario el rastreo sensible y específico de los anti-Tg en estos pacientes con cáncer, pues aún concentraciones bajas de anticuerpos pueden interferir con las determinaciones de Tg realizadas por la mayoría de los métodos para Tg.
2º)Segundo, las determinaciones seriadas de anti-Tg por sí solas pueden servir como una prueba sustituta de marcador tumoral para los pacientes anti-Tg positivos en los cuales la prueba de Tg puede ser no confiable.
Específicamente, los pacientes anti-Tg positivos que se vuelven negativos para la enfermedad, típicamente se hacen anti-Tg negativos en 1 a 4 años.
Por el contrario, los pacientes que tienen una enfermedad persistente luego de tratamiento retienen concentraciones detectables de anti-Tg.
De hecho, una elevación en el nivel de anti-Tg es comúnmente la primera indicación de recurrencia en dichos pacientes.
El intervalo de referencia para los anti-Tg es de 0.0 a 2.0 UI/ml.
REFERENCIAS:
1. Demers L.M., Spencer C A. NACB: Laboratory Support for the Diagnosis and Monitoring of Thyroid Disease.
2. www.nacb.org/lmpg/thyroid_lmpg_pub.stm
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Hematología, Bioquímica, Estudios de coagulación, Estudios de orina y microbiología, Marcadores tumorales, Serologías, Fármacos, Autoinmunidad, Estudio de vitaminas, Análisis de sangre.Laboratorio de Análisis Clínicos en Huelva
Inmunofijación en suero
Es una técnica de laboratorio que se utiliza para identificar proteínas o anticuerpos en la sangre.
La inmunofijación utiliza anticuerpos para identificar los tipos de proteínas o anticuerpos separados por electroforesis de proteínas.
Este examen se emplea con mayor frecuencia para verificar los niveles de ciertos anticuerpos asociados con mieloma múltiple y macroglobulinemia de Waldenstrom.
Estos anticuerpos abarcan IgG, IgM, IgA, formas de cadena ligera lambda y formas de cadena ligera kappa.
La inmunofijación también se ha empleado para estudiar cambios en la estructura de las proteínas (por ejemplo, glucosa 6-fosfato deshidrogenasa) y en la tipificación genética de alfa-1 antitripsina.
Significado de los resultados anormales
La presencia de proteínas monoclonales puede indicar:
Trastornos en el sistema inmunitario tales como mieloma múltiple o macroglobulinemia de Waldenstrom, Cáncer.
La inmunofijación utiliza anticuerpos para identificar los tipos de proteínas o anticuerpos separados por electroforesis de proteínas.
Razones por las que se realiza el examen
Este examen se emplea con mayor frecuencia para verificar los niveles de ciertos anticuerpos asociados con mieloma múltiple y macroglobulinemia de Waldenstrom.
Estos anticuerpos abarcan IgG, IgM, IgA, formas de cadena ligera lambda y formas de cadena ligera kappa.
La inmunofijación también se ha empleado para estudiar cambios en la estructura de las proteínas (por ejemplo, glucosa 6-fosfato deshidrogenasa) y en la tipificación genética de alfa-1 antitripsina.
Significado de los resultados anormales
La presencia de proteínas monoclonales puede indicar:
Trastornos en el sistema inmunitario tales como mieloma múltiple o macroglobulinemia de Waldenstrom, Cáncer.
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Laboratorio de Análisis Clínicos en Huelva
Hematología, Bioquímica, Estudios de coagulación, Estudios de orina y microbiología, Marcadores tumorales, Serologías, Fármacos, Autoinmunidad, Estudio de vitaminas, Análisis de sangre.
Hormonas tiroideas
Las hormonas tiroideas son producidas por la glándula tiroides.
Su efecto es el aumento del metabolismo basal, lo cual es indispensable para un correcto desarrollo fetal, y el funcionamiento adecuado de los sistemas cardiovascular, musculoesquelético, hematopoyético, así como para respuestas corporales adecuadas en cuanto a producción de calor, consumo de oxígeno y regulación de otros sistemas hormonales.
Tipos de hormona tiroidea
Existen tres hormonas circulantes:
· T4, tetrayodotironina o tiroxina.
· T3, o triyodotironina.
· T3 reversa. Esta es biológicamente inactiva.
Los niveles plasmáticos de estas hormonas se mantienen estables durante toda la vida, con excepción del período neonatal y en algunas enfermedades o con el uso de algunos fármacos.
Existen tres hormonas circulantes:
· T4, tetrayodotironina o tiroxina.
· T3, o triyodotironina.
· T3 reversa. Esta es biológicamente inactiva.
Los niveles plasmáticos de estas hormonas se mantienen estables durante toda la vida, con excepción del período neonatal y en algunas enfermedades o con el uso de algunos fármacos.
Síntesis y liberación de hormonas tiroideas
Los yoduros, que se ingieren en los alimentos y en el agua, son concentrados de forma activa por la glándula tiroides, convertidos a yodo orgánico por la peroxidasa tiroidea e incorporados a la tirosina en la tiroglobulina intrafolicular contenida en el coloide de la superficie apical de la célula folicular del tiroides.
Las tirosinas son yodadas en un lugar (monoyodotirosina) o en dos (diyodotirosina) y se acoplan para formar las hormonas activas:
· diyodotirosina + diyodotirosina (r) --> tetrayodotironina [tiroxina, T4].
· diyodotirosina + monoyodotirosina( r) --> triyodotironina [T3].
Otra fuente de T3 en el interior de la glándula tiroides es el producto de la monodesyodación del anillo externo de la T4 por una selenoenzima: la desyodasa tipo I (5'-D-I).
Esta enzima se encuentra también en el hígado y los riñones.
La T3 resultante pasa a la circulación.
También existe una isoenzima que efectúa la misma reacción llamada desyodasa tipo II, que se encuentra en el cerebro y la hipófisis.
La T3 resultante actúa localmente.
La tiroglobulina, una glucoproteína que contiene T3 y T4 en su matriz, es captada por el folículo en forma de gotitas de coloide por las células tiroideas.
Todas las reacciones necesarias para la formación de T3 y T4 son influidas y controladas por la hormona estimulante del tiroides (TSH), llamada también tirotropina, que estimula las células foliculares en la glándula tiroides.
La T3 resultante actúa localmente.
La tiroglobulina, una glucoproteína que contiene T3 y T4 en su matriz, es captada por el folículo en forma de gotitas de coloide por las células tiroideas.
Todas las reacciones necesarias para la formación de T3 y T4 son influidas y controladas por la hormona estimulante del tiroides (TSH), llamada también tirotropina, que estimula las células foliculares en la glándula tiroides.
Metabolismo y eliminación de las hormonas tiroideas
Las hormonas tiroideas se metabolizan principalmente en el hígado.
Producto de una conjugación con los ácidos glucorónico y sulfúrico por medio de un grupo hidroxilo fenólico, se genera una forma excretable a través de la bilis.
Una parte de los productos conjugados eliminados por la bilis, se hidroliza y se absorbe como hormona activa en el intestino.
Es un fenómeno conocido como circulación enterohepática.
El resto se elimina por las heces.
En la circulación sanguínea, la T4 se metaboliza a T3 y T3 reversa, las que a su vez se desyodan producéndose diyodotironinas inactivas.
Efectos de las hormonas tiroideas
Las hormonas tiroideas tienen dos efectos fisiológicos principales:
1. Aumentan la síntesis de proteínas prácticamente en todos los tejidos del organismo. (La T3 y la T4 penetran en las células, donde la T3, que se obtiene de la circulación y por la conversión de T4 en T3 dentro de la célula, se une a receptores nucleares individuales e influye sobre la formación de ARNm.)
2. La T3 incrementa el consumo de oxígeno mediante el aumento de actividad de la Sodio-potasio ATPasa (bomba sodio-potasio), sobre todo en los tejidos responsables del consumo basal de oxígeno (es decir, hígado, riñón, corazón y músculo esquelético).
3. El aumento de actividad de la Sodio-potasio ATPasa es secundario al incremento de la síntesis de esta enzima; por consiguiente, el aumento del consumo de oxígeno probablemente también está relacionado con la fijación nuclear de hormonas tiroideas.
No obstante, no se ha descartado un efecto directo de la T3 sobre la mitocondria. Se cree que la T3 es la hormona tiroidea activa, aunque la misma T4 pueda ser biológicamente activa.
Efectos fisiológicos
· Desarrollo normal del sistema nervioso central en el feto.
· Funcionamiento normal del sistema nervioso central.
· Generación de calor.
· Efectos cronotrópico e inotrópico en el sistema cardiovascular.
· Aumenta el número de receptores para catecolaminas y amplifica la respuesta postreceptor en el sistema simpático.
· Aumenta la eritropoyetina.
· Regula el metabolismo óseo.
· Permite la relajación muscular.
· Interviene en los niveles de producción de hormonas gonadotrofinas y somatotropa o GH.
· Permite la correcta respuesta del centro respiratorio a la hipoxia e hipercapnia.
Medición del nivel de hormonas tiroideas en el plasma
Las hormonas tiroideas circulan unidas a proteínas plasmáticas.
Un porcentaje bajo de T4 y T3 circula libremente por la sangre, y es de este porcentaje bajo de hormona, que depende la acción hormonal sobre los receptores celulares.
Proteínas a las que se unen las hormonas tiroideas son:
· Globulina transportadora de tiroxina o TBG (del inglés Thyroxin Binding Globulin).
· Prealbúmina transportadora de tiroxina o TBPA (del inglés Thyroxin Binding Pre Albumin).
· Albúmina.
Ya que existen factores que afectan la unión de las hormonas tiroideas a las proteínas mencionadas, modificando la cantidad de hormona libre, es muy importante medir la hormona libre en el plasma para evaluar la condición fisiopatológica en estudio.
Fármacos que interrelacionan:
Efectos farmacológicos sobre las hormonas tiroideas.
EL uso de antidepresivos como fluoxetina, desipramina e inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), disminuye en forma consistente la T4 total y la fracción libre.
Los fármacos que compiten con las hormonas tiroideas por su unión con las proteínas transportadoras:
· Salicilatos.
· Hidantoínas.
· Algunos antiinflamatorios no esteroideos como el Diclofenaco y el ácido mefenámico.
· Furosemida.
· Salicilatos.
· Hidantoínas.
· Algunos antiinflamatorios no esteroideos como el Diclofenaco y el ácido mefenámico.
· Furosemida.
Por el contrario, los siguientes fármacos incrementan la unión de las hormonas tiroideas a las proteínas transportadoras:
· Estrógenos.
· Metadona.
· Clofibrato.
· Heroína.
· Tamoxifeno.
Efecto del embarazo:
En el embarazo, también se modifica la afinidad de las hormonas tiroideas por las proteínas transportadoras, aumentando esta unión y disminuyendo la hormona libre.
Efectos farmacológicos sobre las hormonas tiroideas
EL uso de antidepresivos como fluoxetina, desipramina e inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), disminuye en forma consistente la T4 total y la fracción libre.
Referencias
1. ↑ Apuntes de Fisiopatología de Sistemas
2. ↑ a b 2.4.7. Tirotropina. Hormona estimulante del tiroides - N3: Participación Funcional - psicobiologia net
3. ↑ Bilezikian JP, Loeb J. The influence of hyperthyroidism and hypothyroidism on alpha and beta adrenergic receptor systems and adrenergic responsiveness. Endocr Rev 1983; 4: 378-88 ↑ Joffe RT, Singer W. Antidepressants and thyroid hormone levels. Acta Med Austriaca 1992
Efectos farmacológicos sobre las hormonas tiroideas
EL uso de antidepresivos como fluoxetina, desipramina e inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), disminuye en forma consistente la T4 total y la fracción libre.
Referencias
1. ↑ Apuntes de Fisiopatología de Sistemas
2. ↑ a b 2.4.7. Tirotropina. Hormona estimulante del tiroides - N3: Participación Funcional - psicobiologia net
3. ↑ Bilezikian JP, Loeb J. The influence of hyperthyroidism and hypothyroidism on alpha and beta adrenergic receptor systems and adrenergic responsiveness. Endocr Rev 1983; 4: 378-88 ↑ Joffe RT, Singer W. Antidepressants and thyroid hormone levels. Acta Med Austriaca 1992
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Laboratorio de Análisis Clínicos en Huelva
Hematología, Bioquímica, Estudios de coagulación, Estudios de orina y microbiología, Marcadores tumorales, Serologías, Fármacos, Autoinmunidad, Estudio de vitaminas, Análisis de sangre.
ANTICUERPOS ANTI-TIROPEROXIDASA (Anti-TPO) y ANTI-TIROGLOBULINA (Anti-Tg), CUANTIFICADOS
Los valores normales varían de laboratorio a laboratorio.-
1º) El valor normal del anticuerpo anti-microsomal según el método utilizado en nuestro laboratorio es inferior a 5 UI/ml. ( 0,0-5,0 UI/ml) y otros laboratorios de referencia dan de 0,0 – 2,0 UI/ml, por lo que siempre se informa con el valor cuantificado según metodo analitico utilizado.
2º) El del anticuerpo antitiroglobulina es de 0-100 IU/mL
Conceptos basicos.-
Los anticuerpos anti peroxidasa se encuentran positivos en cerca del 10% de la población general sugiriendo una enfermedad tiroidea autoinmune de intensidad leve en especial en mujeres de edad avanzada .
Son positivos en cerca del 90 % de los pacientes con tiroiditis crónica de Hashimoto y en 70% a 85 % de los pacientes con enfermedad de Graves. También se encuentran elevados en pacientes con tiroiditis atrófica en un 40% de los pacientes.
Estos anticuerpos pueden ser positivos en otro tipo de enfermedad autoinmunes como la adrenalitis, la anemia perniciosa, la diabetes tipo 1, la ooforitis y la hipofisitis.
En ocasiones forman parte de un síndrome poliglandular autoinmune.
Se deben realizar con alguna periodicidad mediciones de estos anticuerpos en pacientes con cualquiera de estas patologías por el alto riesgo de desarrollar una enfermedad tiroidea autoinmune.
El tiroides fabrica dos hormonas, la Tiroxina o T4 y la Triyodotironina o T3.
Para su síntesis, como anteriormente se ha comentado es imprescindible el yodo.
El yodo se toma como yoduro y en el intestino se reduce a yodo iónico y éste se absorbe rápidamente.
El yodo que ingresa en el organismo es atrapado de forma muy eficaz por el tiroides y es tan realmente atrapado que el mecanismo de captación se llama así “trampa del yodo”. Pero no todo el yodo se fija en el tiroides, parte de él se elimina por la orina, parte se elimina por la saliva, parte se elimina por la mucosa gástrica y una parte pequeña se elimina por la leche materna durante la lactancia, el suficiente para que el niño que se alimenta al pecho también disponga de su ración de yodo.
El yodo una vez que es atrapado por el tiroides se incorpora rápidamente a un aminoácido por un proceso de oxidación.
En el organismo existen unas proteínas sencillas, aminoácidos esenciales, que son la base que utiliza para a partir de ellos construir otros elementos.
El aminoácido que es la base para la fabricación de las hormonas tiroideas es la Tirosina (tirosina con “S”, que no es la Tiroxina con “X”, que será el producto final). La unión del yodo a la tirosina requiere la presencia de un factor que se denomina Tiroperoxidasa (TPO).
Sin la presencia de la TPO el yodo inorgánico no puede convertirse en yodo organificado y tampoco puede producirse la hormona.
Los Anticuerpos Antitiroideos anti-TPO bloquean a la Peroxidasa y producen serias alteraciones en la producción de hormonas tiroideas. Es la causa más frecuente de Hipotiroidismo.
El acoplamiento de una o dos moléculas de yodo a la Tirosina produce la Monoiodotirosina (T1) o Diiodotirosina (T2).
La unión de dos moléculas de T2, dará origen a la Tiroxina (T4) con cuatro átomos de yodo y el de una molécula de T1 y otra de T2, formará la T3 o Triyodotironina.
Todos estos elementos se combinan y se conjugan en un producto más complejo que es la Tiroglobulina (TGB).
La Tiroglobulina es el autentico almacén de hormonas tiroides en el tiroides y a partir de ella, por hidrólisis, se formaran la T4 y la T3 que pasan a la sangre, como hormonas tiroideas.
Metodo.-
Los anticuerpos contra la peroxidasa tiroidea (TPO) presentes en el suero
se unen al antígeno adsorbido a la superficie de los pocillos de la
microplaca.
A continuación, se incuba con un anticuerpo anti-IgG humanas
conjugado con peroxidasa.
Finalmente, se añade el sustrato 3,3',5,5'-tetrametilbencidina (TMB) en presencia de H2O2, que al ser degradada por la peroxidasa da lugar a un producto de color azul.
La reacción enzimática se detiene con una solución de ácido sulfúrico y la
formación de producto se mide a 450 nm.
La concentración de anticuerpos en la muestra es proporcional a la absorbancia del producto de la reacción.
Enfermedad tiroidea.-
La enfermedad tiroidea autoinmune (ETAI) causa daño celular y altera el funcionamiento de la glándula tiroidea.
Las alteraciones en el funcionamiento de la glándula tiroidea resultan de la acción de anticuerpos estimulantes o bloqueadores sobre los receptores de la membrana celular.
Autoantígenos tiroideos.-
Hay tres autoantígenos tiroideos principales envueltos en la ETAI:
-la tiroperoxidasa (TPO),
-la tiroglobulina (Tg)
-y el receptor de TSH.
Los anticuerpos contra la TPO (Anti-TPO) han sido implicados en los procesos destructivos de tejido asociados con el hipotiroidismo observado en las tiroiditis de Hashimoto y atrófica.
La aparición de los anti-TPO generalmente precede al desarrollo de una disfunción tiroidea.
Algunos estudios sugieren que los anti-TPO pueden ser citotóxicos para la tiroides.
El papel patológico de los anticuerpos contra la Tg (anti-Tg) aún no está muy claro. Los anti-TPO y/o anti-Tg frecuentemente están presentes en los sueros de pacientes con ETAI.
Sin embargo, ocasionalmente, pacientes con ETAI tienen resultados negativos para las pruebas de autoanticuerpos tiroideos.
La prevalencia de autoanticuerpos tiroideos aumenta en pacientes que sufren de enfermedades autoinmunes no tiroideas tales como la diabetes tipo 1 y la anemia perniciosa.
El envejecimiento también está asociado con la aparición de autoanticuerpos tiroideos. Todavía se desconoce el significado clínico de niveles bajos de autoanticuerpos tiroideos en sujetos eutiroideos.
Sin embargo, estudios longitudinales sugieren que los anti-TPO pueden ser un factor de riesgo para la disfunción futura de la tiroides, incluyendo la tiroiditis post-parto así como el desarrollo de complicaciones autoinmunes causadas por el tratamiento con diversos agentes terapéuticos tales como la amiodarona para la enfermedad cardíaca, el interferón alfa para la hepatitis C crónica y el litio para trastornos psiquiátricos.
Por lo general no se recomienda la determinación de autoanticuerpos tiroideos para monitorear el tratamiento de la ETAI ya que el tratamiento de la ETAI está dirigido a la consecuencia (disfunción tiroidea) y no a la causa (autoinmunidad) de la enfermedad. Sin embargo, los cambios en las concentraciones de los autoanticuerpos a menudo reflejan un cambio en la actividad de la enfermedad. Valores de referencia.-
Los valores de referencia normales se expresan en unidades internacionales. Un estudio reciente, con 20 años de seguimiento, reportó que títulos detectables de anti-TPO (medidos como AAM) no solo eran un factor de riesgo para hipotiroidismo sino que esto precedía al desarrollo de una TSH elevada, sugieriendo que un anti-TPO detectable es un factor de riesgo para ETAI.
Sin embargo, individuos con niveles bajos de anti-TPO tendrían AAM no detectables por los métodos antiguos usados en dicho estudio.
Aún no se ha establecido el significado clínico de niveles bajos de anti-TPO, no detectables por métodos de aglutinación para AAM. Por lo tanto, hasta que no se demuestre que los individuos con niveles bajos de anti-TPO y/o anti-Tg no tienen un riesgo aumentado de desarrollar una disfunción tiroidea, permanece la interrogante de si estos deben ser considerados normales.
La prueba anti-TPO es la más sensible para detectar una ETAI.
Los anti-TPO son la primera anormalidad que aparece en el hipotiroidismo secundario a una tiroiditis de Hashimoto.
Medidos con un inmunoensayo sensible, más del 95% de los individuos con tiroiditis de Hashimoto tienen niveles detectables de anti-TPO.
Estos métodos también detectan anti-TPO en la mayoría de los pacientes con enfermedad de Graves (~85%).
Los pacientes con anti-TPO detectados en el embarazo temprano tienen el riesgo de desarrollar tiroiditis post-parto.
Los pacientes con síndrome de Down tienen un riesgo aumentado de disfunción tiroidea debida a enfermedad tiroidea autoinmune, por lo que en estos pacientes es muy importante el rastreo anual con TSH y anti-TPO. Informes recientes sugieren que el coeficiente de inteligencia de niños nacidos de madres con TSH aumentada y/o anti-TPO detectables durante el embarazo puede estar comprometido.
Esto ha dado lugar a las recomendaciones de que a toda mujer embarazada debe hacérsele una determinación de sus niveles de TSH y de anti-TPO en el primer trimestre del embarazo.
Asimismo, las determinaciones de anti-TPO pueden tener un papel en la infertilidad, ya que los niveles elevados de anti-TPO están asociados con un riesgo alto de abortos y con el fallo para concebir con una fertilización in-vitro.
Prescripción de la prueba anti – TPO.-
Se recomienda la determinación de los anti-TPO en los siguientes casos:
- Diagnóstico de enfermedad tiroidea autoinmune
- Factor de riesgo para enfermedad tiroidea autoinmune
- Factor de riesgo para hipotiroidismo durante el tratamiento con Interferón alfa, Interleucina-2 o Litio.
- Factor de riesgo para disfunción tiroidea durante el tratamiento con amiodarona.
- Factor de riesgo para hipotiroidismo en pacientes con Síndrome de Down.
- Factor de riesgo para disfunción tiroidea durante el embarazo y para la tiroiditis post-parto.
- Factor de riesgo para aborto y falla de la fertilización in-vitro.
- La presencia de anti-TPO antes de dar tratamiento, muestra una sensibilidad de un 20%, una especificidad de un 95% y un valor predictivo de un 66.6% para el desarrollo de una disfunción tiroidea.
El intervalo de referencia para los anti-TPO es de 0.0 a 2.0 UI/ml.
La Tiroglobulina (Tg), la globulina protiroidea, es una glicoproteína soluble, con un alto peso molecular (660 kDa), formada por dos sub-unidades idénticas.
La Tg presente en el suero es muy heterogénea.
Durante el proceso de síntesis y liberación de las hormonas tiroideas, la Tg es polimerizada y degradada.
Por consiguiente su estructura inmunológica es extremadamente compleja.
Al igual que con los anticuerpos contra la TPO, la prevalencia y los valores normales de cut-off para los anticuerpos contra tiroglobulina dependen de la sensibilidad y especificidad del método de análisis.
Un estudio realizado en 17,00, individuos en los Estados Unidos reportó una prevalencia de aproximadamente un 10% de anti-Tg para la población en general, medidos mediante inmunoensayo competitivo.
Esta prevalencia parece ser dos veces mayor que lo normal para pacientes diagnosticados con carcinomas tiroideos diferenciados (CTD) (~20 %).
Al igual que con los anti-TPO, el significado clínico de niveles bajos de anti-Tg, que no serían detectables con los métodos antiguos de aglutinación, permanece sin ser aclarado.
Se ha sugerido que esos niveles bajos pueden representar anticuerpos "naturales" en individuos normales o una respuesta inmune a la liberación de antígeno luego de cirugía tiroidea o terapia con yodo radioactivo.
Otra posibilidad es que esos niveles bajos representen una ETAI subyacente, silente.
Los diferentes métodos para anti-Tg reportan valores normales de umbral diferentes.
Específicamente, algunos métodos reportan que los sujetos normales deben tener valores por debajo del nivel de detección del análisis, otros métodos reportan un "rango normal".
Las pautas para la determinación de anti-Tg en condiciones no neoplásicas indican que:
1. En áreas suficientes de yodo, generalmente no es necesario o costo efectivo ordenar tanto anti-TPO como anti-Tg, porque los pacientes anti-TPO negativos con anti-Tg detectable rara vez muestran una disfunción tiroidea.
2. En áreas deficientes de yodo, las determinaciones de anti-Tg pueden ser de utilidad para detectar ETAI cuando los pacientes tienen un bocio nodular.
3. Esta determinación es útil para el monitoreo del bocio endémico.
Las pautas para la determinación de anti-Tg en carcinomas tiroideos diferenciados (CTD) indican que:
1. La concentración de anti-Tg debe ser medida en todos los pacientes, previo al análisis de Tg porque los niveles bajos de anti-Tg pueden interferir con las determinaciones de Tg sérica causando tanto valores falsamente bajos o no detectables como valores altos, dependiendo del método usado para la Tg.
2. Los anti-Tg deben ser medidos en cada muestra de suero enviada al laboratorio para determinar Tg.
3. Se deben hacer determinaciones seriadas de anti-Tg en todos los pacientes con CTD, anti-Tg positivos, utilizando siempre el mismo método de un mismo fabricante porque los valores seriados de anti-Tg tienen un significado pronóstico para monitorear la respuesta al tratamiento del CTD.
4. Los métodos para anti-Tg deben ser inmunoensayos, no de aglutinación, porque los niveles bajos de anti-Tg pueden interferir con las determinaciones de Tg sérica realizadas por la mayoría de los métodos, y las determinaciones seriadas deben ser cuantitativas no cualitativas.
5. Las pruebas de recuperación de Tg sérica no detectan de manera confiable la presencia de anti-Tg y deben ser descartadas como método para detectar anti-Tg.
6. Antes de cambiar el método para anti- Tg, el laboratorio debe informar a los médicos usuarios y evaluar la relación entre los valores del método viejo y el método nuevo propuesto.
Si la diferencia entre los métodos es >10% CV, se debe establecer de nuevo la línea basal de los pacientes. Existe cierto debate sobre la utilidad clínica de la determinación de anti-Tg sérica para estimar la presencia de autoinmunidad tiroidea.
El estudio realizado en los Estados Unidos reportó que el 3 % de los sujetos sin factores de riesgos para enfermedad tiroidea tienen anti-Tg detectable sin la presencia de anti-TPO asociada.
Como esta cohorte no tiene una elevación de TSH asociada, las determinaciones de anti-Tg parecen no ser una prueba diagnóstica de utilidad para la ETAI en áreas de suficiencia de yoduro.
Sin embargo se cree que en áreas deficientes de yoduro, el anti-Tg es útil en la detección de la ETAI, especialmente para pacientes con un bocio nodular.
Las determinaciones de anti-Tg también son útiles para monitorear la terapia con yoduro para el bocio endémico, ya que las moléculas de Tg yodadas son más inmunogénicas.
La determinación de anti-Tg sérica se usa primordialmente como una prueba accesoria cuando se solicitan cuantificaciones de Tg sérica.
La utilidad clínica de los anti-Tg en los sueros de pacientes con CTD es doble: 1º) Es necesario el rastreo sensible y específico de los anti-Tg en estos pacientes con cáncer, pues aún concentraciones bajas de anticuerpos pueden interferir con las determinaciones de Tg realizadas por la mayoría de los métodos para Tg.
2º) Las determinaciones seriadas de anti-Tg por sí solas pueden servir como una prueba sustituta de marcador tumoral para los pacientes anti-Tg positivos en los cuales la prueba de Tg puede ser no confiable.
Específicamente, los pacientes anti-Tg positivos que se vuelven negativos para la enfermedad, típicamente se hacen anti-Tg negativos en 1 a 4 años.
Por el contrario, los pacientes que tienen una enfermedad persistente luego de tratamiento retienen concentraciones detectables de anti-Tg.
De hecho, una elevación en el nivel de anti-Tg es comúnmente la primera indicación de recurrencia en dichos pacientes.
El intervalo de referencia para los anti-Tg es de 0.0 a 2.0 UI/ml.
REFERENCIAS: 1. Demers L.M., Spencer C A. NACB: Laboratory Support for the Diagnosis and Monitoring of Thyroid Disease. 2. www.nacb.org/lmpg/thyroid_lmpg_pub.stm
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Laboratorio de Análisis Clínicos en Huelva
Hematología, Bioquímica, Estudios de coagulación, Estudios de orina y microbiología, Marcadores tumorales, Serologías, Fármacos, Autoinmunidad, Estudio de vitaminas, Análisis de sangre.
El parvovirus humano B19
El parvovirus humano B19 es un virus infeccioso para humanos que pertenece a la familia de los Parvoviridae.
Descubierto accidentalmente en 1974 en el suero de un donante de sangre asintomático mientras buscaban descartar la presencia de hepatitis B.
Las siglas B19 provienen del identificador del grupo de donantes donde fue hallado el virus.
En niños y adultos el virus causa eritema infeccioso (llamado en inglés fifth disease o ‘quinta enfermedad’), aunque no siempre causa síntomas.
El contacto con el virus produce inmunidad de por vida.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS:
La infección por parvovirus B19 se reconoce la mayoría de las veces como eritema infeccioso (EI), que se caracteriza por un exantema típico que puede ser precedido de síntomas sistémicos leyes, como fiebre, en el 15-30% de los pacientes.
El exantema facial puede ser de color rojo intenso con un aspecto de "mejilla abofeteada" que se suele acompañar de palidez peribueal.
También se observa un exantema maculopapuloso simétrico, de tipo encaje y, a menudo, pruriginoso en el tronco, que se desplaza hacia la periferia para comprometer brazos, nalgas y muslos.
El exantema puede fluctuar de intensidad y recurrir con los cambios ambientales, como temperatura y exposición a la luz solar, durante semanas o meses.
Una enfermedad inespecífica breve, leve, que consiste en fiebre, malestar general, mialgias y cefalea suele preceder al exantema característico en alrededor de 7-10 días.
Se observan artralgias y artritis en menos del 10% de los niños infectados, pero son comunes en los adultos, en especial las mujeres.
La mayoría de las veces los niños presentan compromiso de las rodillas, pero los adultos presentan con frecuencia una poliartropatía simétrica de las rodillas, los dedos de las manos y otras articulaciones.
El parvovirus B19 humano también puede provocar otras manifestaciones, como infección asintomática, enfermedad leve del aparato respiratorio sin exantema, exantema atípico de EI que puede ser rubeoliforme o petequial, síndrome papulopurpúrico en guantes y calcetines (SPPGC; pápulas dolorosas y pruriginosas, petequias y púrpura de las manos y los pies, a menudo con fiebre y enantema), síndrome de poliartropatía (artralgias y artritis en los adultos sin otras manifestaciones de EI), hipoplasia eritroide crónica en los pacientes inmunodeficientes y crisis aplásica transitoria que dura de 7 a 10 días en los pacientes con anemia hemolítica (p. ej., drepanocitosis y anemia hemolítica autoinmunitaria) y otros cuadros asociados con baja concentración de hemoglobina como hemorragia, anemia grave y talasemia.
La infección crónica por parvovirus B19 puede causar anemia grave en los pacientes infectados por HIV y se la ha asociado con trombocitopenia y neutropenia.
Los pacientes con crisis aplásica pueden presentar una enfermedad prodrómica con fiebre, malestar general y mialgias, pero en general sin exantema.
La aplasia de la serie roja se relaciona con infección lítica de los precursores eritrocíticos.
Durante el embarazo la infección por parvovirus B19 puede provocar hidropesía fetal, retardo de crecimiento intrauterino, derrames pleurales y pericárdicos aislados, y muerte, pero no es una causa comprobada de anomalías congénitas.
El riesgo de muerte fetal es del 2% al 6% y el máximo riesgo corresponde a la primera mitad del embarazo.
Caracteristicas
Es clasificado como un eritrorovirus por su capacidad de invadir precursores eritrocíticos en la médula ósea. Es uno de los virus más pequeños (unos 20 kDa), cuyo ácido nucleico es el ADN de cadena única (monocatenario) de polaridad negativa y desnudo (sin envoltura lipoprotéica), y con limitada capacidad codificadora.
Tienen cápside de forma icosaédrica y son considerablemente resistente en el ambiente.
Patologías
El parvovirus humano B19 se asocia con diversas enfermedades, además del eritema infeccioso, demostrando infecciones esporádicas o epidémicas:
- Artritis y otras patologías de las articulaciones,
- Hidropesía fetal,
- Crisis anémicas como la anemia aplásica por lisis de precursores de células eritrocíticas.
Epidemiología
Es de distribución mundial, se estima que un 75% de los adultos son seropositivos para el B19, siendo mayor la incidencia antes de la edad de 18 años, aunque la exposición al virus continúa en la vida adulta.
Afecta a ambos sexos por igual, y es más común en niños en edad escolar y preescolar, en especial en la primavera.
El virus puede aislarse de muestras faríngeas, secreciones respiratorias y en el suero de personas enfermas y sanas.
El método de transmisión es por via respiratoria, parenteral y vertical (de la madre al feto).
Individuos con anticuerpos B19 (IgG) generalmente son considerados inmunes contra reinfecciones, aunque es posible ver recurrencia en una minoría de los casos.
Pruebas analiticas.-
La primera prueba doble del parvovirus B19 y la hepatitis A aumenta la seguridad.
- cobas TaqScreen DPX Test ofrece discriminación en tiempo real en una sola prueba
- La primera prueba doble del parvovirus B19 y la hepatitis A aumenta la seguridad del plasma humano y productos de plasma Pleasanton.
Según la multinacional Roche se ha anunciado que el cobas TaqScreen DPX Test para uso en el sistema cobas s 201 está ya disponible con la marca CE.
Es la primera prueba IVD que ofrece una cobertura completa para todos los genotipos humanos de parvovirus B19 (B19V) y el virus de la hepatitis A (VHA) en un solo ensayo.
La prueba es un test de tecnología de amplificación de ácido nucleico (NAT) in vitro de vanguardia que cuantifica simultáneamente los genotipos B19V 1, 2 y 3 de ADN y detecta los genotipos VHA I, II y III de ARN en muestras individuales o muestras de plasma de origen humano.
El cobas TaqScreen DPX Test utiliza una tecnología de reacción de la cadena de polimerasa (PCR) en tiempo real multi-tinte que permite la detección simultánea e identificación de objetivos virales individuales sin el uso de pruebas discriminatorias complementarias.
La introducción del cobas(R) TaqScreen DPX Test hace que del sistema cobas s 201 el primer sistema NAT comercialmente disponible para analizar la sangre y plasma para seis virus. "Roche está comprometida a ofrecer la más amplia cobertura y pruebas de análisis más eficientes para asegurar la mayor seguridad de los productos de sangre y plasma", dijo Paul Brown, Ph.D., director general y consejero delegado de Roche Molecular Diagnostics. "Esta nueva prueba es un paso más allá que el objetivo y complementa nuestras actuales pruebas cobas(R) TaqScreen para la detección de VIH, VHC, VHB y VWN".
El cobas(R) TaqScreen DPX Test puede ayudar a gestionar la carga de B19V en fondos de plasma e identificar unidades contaminadas de VHA.
Permite a los fabricantes de plasma aumentar la eficiencia de procesamiento y puede reducir el número de unidades que se descartan.
Los valores cuantitativos altamente precisos obtenidos para B19V ADN y la alta precisión del test de ARN de VHA cumplen los actuales requisitos regulatorios para el plasma pretendidos para la fabricación.
El plasma humano se fracciona en sus componentes, como la inmunoglobulina , la albúmina, y los factores de coagulación, que tienen muchos usos terapéuticos. Estos incluyen el tratamiento para enfermedades crónicas y hereditarias y desórdenes como la hemofilia y enfermedades inmunodeficitarias primarias.
El plasma también se utiliza para tratar a pacientes que han sufrido quemaduras graves o traumas, y durante importantes cirugías.
La presencia de B19V ADN en los fondos de plasma así como productos de plasma se ha asociado con la transmisión de B19V por la administración de productos de plasma, especialmente, factores de coagulación.
También ha habido informes sobre la transmisión de VHA por la sangre y plasma. Tanto el B19V como el VHA no se desactivan fácilmente mediante métodos tradicionales y la detección por la prueba NAT es un paso importante al asegurar la seguridad de los productos de sangre y plasma.
Acerca del análisis sanguíneo de Roche Roche es un líder en el mercado de análisis sanguíneo NAT y plasma, que se estima en casi 900 millones de francos suizos.
Las pruebas de ácido nucleico permiten la detección temprana de infecciones virales activas que las pruebas con anticuerpos convencionales o antígenos.
Las pruebas de ácido nucleico de PCR de Roche se han utilizado desde 1998 para analizar la sangre y el plasma.
Actualmente, más de 225 bancos de sangre en todo el mundo utilizan el sistema cobas s 201 automatizado.
Acerca de Roche Roche, cuya sede central se halla en Basilea (Suiza), es una compañía líder del sector de la salud, centrada en la investigación y con la potencia combinada de la integración farmacéutica-diagnóstica.
Roche es la mayor empresa biotecnológica del mundo y tiene medicamentos auténticamente diferenciados en las áreas de oncología, virología, inflamación, metabolismo y sistema nervioso central.
Roche también es el líder mundial en diagnóstico in vitro, incluido el diagnóstico histológico del cáncer, y pionero en el control de la diabetes.
Referencias
↑ Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica: infección por parvovirus B19.
↑ Dirección General de Epidemiología, Secretaría de Salud de México.
↑ Saludalia.com: eritema infeccioso.
↑ Sociedad Iberoamericana de Información Científica (SIIC).
↑ Seroprevalencia del parvovirus humano B19 (PVH) en la provincia de Formosa (Argentina), años 2001 a 2004 (VirusCongénitos.com.ar).
↑ MedlinePlus: eritema infeccioso. ↑ Harrison: Principios de Medicina Interna 16.ª edición. Parte VI. Enfermedades infecciosas; sección 12: Infecciones por virus de ADN.
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Laboratorio de Análisis Clínicos en HuelvaHematología, Bioquímica, Estudios de coagulación, Estudios de orina y microbiología, Marcadores tumorales, Serologías, Fármacos, Autoinmunidad, Estudio de vitaminas, Análisis de sangre.
Descubierto accidentalmente en 1974 en el suero de un donante de sangre asintomático mientras buscaban descartar la presencia de hepatitis B.
Las siglas B19 provienen del identificador del grupo de donantes donde fue hallado el virus.
En niños y adultos el virus causa eritema infeccioso (llamado en inglés fifth disease o ‘quinta enfermedad’), aunque no siempre causa síntomas.
El contacto con el virus produce inmunidad de por vida.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS:
La infección por parvovirus B19 se reconoce la mayoría de las veces como eritema infeccioso (EI), que se caracteriza por un exantema típico que puede ser precedido de síntomas sistémicos leyes, como fiebre, en el 15-30% de los pacientes.
El exantema facial puede ser de color rojo intenso con un aspecto de "mejilla abofeteada" que se suele acompañar de palidez peribueal.
También se observa un exantema maculopapuloso simétrico, de tipo encaje y, a menudo, pruriginoso en el tronco, que se desplaza hacia la periferia para comprometer brazos, nalgas y muslos.
El exantema puede fluctuar de intensidad y recurrir con los cambios ambientales, como temperatura y exposición a la luz solar, durante semanas o meses.
Una enfermedad inespecífica breve, leve, que consiste en fiebre, malestar general, mialgias y cefalea suele preceder al exantema característico en alrededor de 7-10 días.
Se observan artralgias y artritis en menos del 10% de los niños infectados, pero son comunes en los adultos, en especial las mujeres.
La mayoría de las veces los niños presentan compromiso de las rodillas, pero los adultos presentan con frecuencia una poliartropatía simétrica de las rodillas, los dedos de las manos y otras articulaciones.
El parvovirus B19 humano también puede provocar otras manifestaciones, como infección asintomática, enfermedad leve del aparato respiratorio sin exantema, exantema atípico de EI que puede ser rubeoliforme o petequial, síndrome papulopurpúrico en guantes y calcetines (SPPGC; pápulas dolorosas y pruriginosas, petequias y púrpura de las manos y los pies, a menudo con fiebre y enantema), síndrome de poliartropatía (artralgias y artritis en los adultos sin otras manifestaciones de EI), hipoplasia eritroide crónica en los pacientes inmunodeficientes y crisis aplásica transitoria que dura de 7 a 10 días en los pacientes con anemia hemolítica (p. ej., drepanocitosis y anemia hemolítica autoinmunitaria) y otros cuadros asociados con baja concentración de hemoglobina como hemorragia, anemia grave y talasemia.
La infección crónica por parvovirus B19 puede causar anemia grave en los pacientes infectados por HIV y se la ha asociado con trombocitopenia y neutropenia.
Los pacientes con crisis aplásica pueden presentar una enfermedad prodrómica con fiebre, malestar general y mialgias, pero en general sin exantema.
La aplasia de la serie roja se relaciona con infección lítica de los precursores eritrocíticos.
Durante el embarazo la infección por parvovirus B19 puede provocar hidropesía fetal, retardo de crecimiento intrauterino, derrames pleurales y pericárdicos aislados, y muerte, pero no es una causa comprobada de anomalías congénitas.
El riesgo de muerte fetal es del 2% al 6% y el máximo riesgo corresponde a la primera mitad del embarazo.
Caracteristicas
Es clasificado como un eritrorovirus por su capacidad de invadir precursores eritrocíticos en la médula ósea. Es uno de los virus más pequeños (unos 20 kDa), cuyo ácido nucleico es el ADN de cadena única (monocatenario) de polaridad negativa y desnudo (sin envoltura lipoprotéica), y con limitada capacidad codificadora.
Tienen cápside de forma icosaédrica y son considerablemente resistente en el ambiente.
Patologías
El parvovirus humano B19 se asocia con diversas enfermedades, además del eritema infeccioso, demostrando infecciones esporádicas o epidémicas:
- Artritis y otras patologías de las articulaciones,
- Hidropesía fetal,
- Crisis anémicas como la anemia aplásica por lisis de precursores de células eritrocíticas.
Epidemiología
Es de distribución mundial, se estima que un 75% de los adultos son seropositivos para el B19, siendo mayor la incidencia antes de la edad de 18 años, aunque la exposición al virus continúa en la vida adulta.
Afecta a ambos sexos por igual, y es más común en niños en edad escolar y preescolar, en especial en la primavera.
El virus puede aislarse de muestras faríngeas, secreciones respiratorias y en el suero de personas enfermas y sanas.
El método de transmisión es por via respiratoria, parenteral y vertical (de la madre al feto).
Individuos con anticuerpos B19 (IgG) generalmente son considerados inmunes contra reinfecciones, aunque es posible ver recurrencia en una minoría de los casos.
Pruebas analiticas.-
La primera prueba doble del parvovirus B19 y la hepatitis A aumenta la seguridad.
- cobas TaqScreen DPX Test ofrece discriminación en tiempo real en una sola prueba
- La primera prueba doble del parvovirus B19 y la hepatitis A aumenta la seguridad del plasma humano y productos de plasma Pleasanton.
Según la multinacional Roche se ha anunciado que el cobas TaqScreen DPX Test para uso en el sistema cobas s 201 está ya disponible con la marca CE.
Es la primera prueba IVD que ofrece una cobertura completa para todos los genotipos humanos de parvovirus B19 (B19V) y el virus de la hepatitis A (VHA) en un solo ensayo.
La prueba es un test de tecnología de amplificación de ácido nucleico (NAT) in vitro de vanguardia que cuantifica simultáneamente los genotipos B19V 1, 2 y 3 de ADN y detecta los genotipos VHA I, II y III de ARN en muestras individuales o muestras de plasma de origen humano.
El cobas TaqScreen DPX Test utiliza una tecnología de reacción de la cadena de polimerasa (PCR) en tiempo real multi-tinte que permite la detección simultánea e identificación de objetivos virales individuales sin el uso de pruebas discriminatorias complementarias.
La introducción del cobas(R) TaqScreen DPX Test hace que del sistema cobas s 201 el primer sistema NAT comercialmente disponible para analizar la sangre y plasma para seis virus. "Roche está comprometida a ofrecer la más amplia cobertura y pruebas de análisis más eficientes para asegurar la mayor seguridad de los productos de sangre y plasma", dijo Paul Brown, Ph.D., director general y consejero delegado de Roche Molecular Diagnostics. "Esta nueva prueba es un paso más allá que el objetivo y complementa nuestras actuales pruebas cobas(R) TaqScreen para la detección de VIH, VHC, VHB y VWN".
El cobas(R) TaqScreen DPX Test puede ayudar a gestionar la carga de B19V en fondos de plasma e identificar unidades contaminadas de VHA.
Permite a los fabricantes de plasma aumentar la eficiencia de procesamiento y puede reducir el número de unidades que se descartan.
Los valores cuantitativos altamente precisos obtenidos para B19V ADN y la alta precisión del test de ARN de VHA cumplen los actuales requisitos regulatorios para el plasma pretendidos para la fabricación.
El plasma humano se fracciona en sus componentes, como la inmunoglobulina , la albúmina, y los factores de coagulación, que tienen muchos usos terapéuticos. Estos incluyen el tratamiento para enfermedades crónicas y hereditarias y desórdenes como la hemofilia y enfermedades inmunodeficitarias primarias.
El plasma también se utiliza para tratar a pacientes que han sufrido quemaduras graves o traumas, y durante importantes cirugías.
La presencia de B19V ADN en los fondos de plasma así como productos de plasma se ha asociado con la transmisión de B19V por la administración de productos de plasma, especialmente, factores de coagulación.
También ha habido informes sobre la transmisión de VHA por la sangre y plasma. Tanto el B19V como el VHA no se desactivan fácilmente mediante métodos tradicionales y la detección por la prueba NAT es un paso importante al asegurar la seguridad de los productos de sangre y plasma.
Acerca del análisis sanguíneo de Roche Roche es un líder en el mercado de análisis sanguíneo NAT y plasma, que se estima en casi 900 millones de francos suizos.
Las pruebas de ácido nucleico permiten la detección temprana de infecciones virales activas que las pruebas con anticuerpos convencionales o antígenos.
Las pruebas de ácido nucleico de PCR de Roche se han utilizado desde 1998 para analizar la sangre y el plasma.
Actualmente, más de 225 bancos de sangre en todo el mundo utilizan el sistema cobas s 201 automatizado.
Acerca de Roche Roche, cuya sede central se halla en Basilea (Suiza), es una compañía líder del sector de la salud, centrada en la investigación y con la potencia combinada de la integración farmacéutica-diagnóstica.
Roche es la mayor empresa biotecnológica del mundo y tiene medicamentos auténticamente diferenciados en las áreas de oncología, virología, inflamación, metabolismo y sistema nervioso central.
Roche también es el líder mundial en diagnóstico in vitro, incluido el diagnóstico histológico del cáncer, y pionero en el control de la diabetes.
Referencias
↑ Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica: infección por parvovirus B19.
↑ Dirección General de Epidemiología, Secretaría de Salud de México.
↑ Saludalia.com: eritema infeccioso.
↑ Sociedad Iberoamericana de Información Científica (SIIC).
↑ Seroprevalencia del parvovirus humano B19 (PVH) en la provincia de Formosa (Argentina), años 2001 a 2004 (VirusCongénitos.com.ar).
↑ MedlinePlus: eritema infeccioso. ↑ Harrison: Principios de Medicina Interna 16.ª edición. Parte VI. Enfermedades infecciosas; sección 12: Infecciones por virus de ADN.
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Laboratorio de Análisis Clínicos en HuelvaHematología, Bioquímica, Estudios de coagulación, Estudios de orina y microbiología, Marcadores tumorales, Serologías, Fármacos, Autoinmunidad, Estudio de vitaminas, Análisis de sangre.
Gastrina, gastrinoma “Síndrome de Zollinger-Ellison”
El síndrome de Zollinger-Ellison es un padecimiento causado por un tumor que se llama gastrinoma, se localiza generalmente en el páncreas y produce altos niveles de gastrina en la sangre.
Este síndrome fue descrito en 1955 por los cirujanos Dres. Robert Zollinger y Edwin Ellison, de la Ohio State University.
Causas, incidencia y factores de riesgo.-
El síndrome de Zollinger- Ellison es causado por tumores que usualmente están localizados en la cabeza del páncreas y en el intestino delgado superior.
Estos tumores producen la hormona gastrina y se denominan gastrinomas.
Los altos niveles de gastrina ocasionan sobreproducción de ácido estomacal.
Los altos niveles de ácido provocan úlceras múltiples en el estómago y en el intestino delgado.
Los pacientes con el síndrome de Zollinger- Ellison pueden experimentar dolor abdominal y diarrea.
Diagnostico.-
El diagnóstico se sospecha en pacientes que presentan ulceración severa en el estómago y en el intestino delgado.
Los gastrinomas aparecen como tumores únicos o como pequeños tumores múltiples.
Entre la mitad y dos tercios de los gastrinomas únicos son tumores malignos que comúnmente se diseminan al hígado y a los ganglios linfáticos cercanos.
En el 10% de los casos de síndrome de Zollinger-Ellison se halla hiperplasia de los islotes pancreáticos, asociada o no a tumor pancreático.
En el 25% de los pacientes el síndrome se asocia a otros tumores, en particular paratiroideos o hipofisarios, integrando el denominado síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo I (MEN-I).
Los pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison casi siempre muestran valores elevados de algunas hormonas polipeptídicas: paratiroidea, antidiurética, EGF, VIP, ACTH y glucagón entre otras.
Además de la gastrina, la hormona más frecuente es la ACTH de modo que un 8% de los pacientes muestran un síndrome de Cushing asociado.
Los pacientes con NEM I tienen tumores en su glándula pituitaria (cerebro) y en sus glándulas paratiroides (cuello), además de tumores en el páncreas.
Se desconoce la incidencia del síndrome de Zollinger-Ellison, aunque se supone que representa hasta el 1% de todas las úlceras duodenales.
También se supone que este síndrome está presente en una de cada 50 úlceras recurrentes después de la cirugía.
Se manifiesta preferentemente entre la tercera y la quinta décadas de la vida, con una frecuencia algo superior en los varones que en las mujeres.
De forma característica, los pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison presentan cantidades elevadas de gastrina sérica circulante, gastrina que proviene del tumor o de los tumores, generalmente pancreáticos, asociados con esta enfermedad.
La inmunocitoquímica demuestra la presencia de gastrina en los gránulos secretores del citoplasma de las células de estos tumores, los gastrinomas.
La gastrina presente en los gastrinomas es un heptadecapéptido (G17) idéntico al que se encuentra en la mucosa antral, pero también se encuentra en el suero de pacientes con gastrinoma la forma más grande G-34.
Ambos tipos de gastrinas pueden estar sulfatadas (se denominan gastrinas II) o sin sulfatar.
Adicionalmente, los pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison muestran otros fragmentos de gastrina algunos de ellos con la misma actividad biológica. Además de potentes efectos estimulantes sobre la secreción ácida, la gastrina efectos tróficos sobre las células epiteliales de la mucosa gástrica.
El número de células parietales es mucho mayor (entre 3 y 6 veces) que en los individuos normales y que en los pacientes con úlcera duodenal común.
Este mayor número de células parietales incrementa la capacidad del estómago para secretar ácido.
Los gastrinomas suelen localizarse en el páncreas y, con mayor tendencia, en la parte de la cabeza.
Suelen ser pequeños, pero su tamaño varia ampliamente entre 1 y 20 cm.
La localización extrapancreática más frecuente de estos tumores es la segunda porción duodenal y, en raras ocasiones, el estómago, el bazo o los ganglios peripancreáticos.
Más del 90% de los gastrinomas se encuentran dentro de los límites anatómicos del llamado triángulo de los gastrinomas.
En la mitad de los casos los gastrinomas son múltiples y en el 60% son malignos.
Las metástasis de estos tumores se pueden hallar en ganglios linfáticos regionales, hígado, bazo, médula ósea, mediastino, peritoneo y la piel, metástasis que suelen ser también productoras de gastrina.
Síntomas.-
Dolor Abdominal
Diarrea
Hematemesis (infrecuente).
Signos y exámenes.-
El nivel de gastrina está elevado.
Prueba de estimulación de secretina positiva.
Prueba de infusión de calcio positiva.
TAC abdominal muestra un tumor (o tumores) en el páncreas o en el intestino delgado proximal.
Gammagrafía con octreotida sugerente de tumor en el páncreas o intestino delgado prematuro.
La cirugía exploratoria evidencia tumor sugerente de gastrinoma, biopsia positiva.
Tratamiento
El tratamiento sintomático a elección es un tipo de medicamentos supresores de ácido denominados inhibidores de la bomba de protones (como el omeprazol, el lansoprazol, el esomeprazol) son ahora tratamiento de primera línea para el síndrome de Zollinger-Ellison.
Estos medicamentos reducen significativamente la producción de ácido del estómago y favorecen la curación de las úlceras gástricas o del intestino delgado, al igual que brindan alivio al dolor abdominal.
La extirpación quirúrgica de un gastrinoma único es el tratamiento curativo por excelencia y se puede intentar si no existe evidencia de que éste se ha diseminado a otros órganos (como los ganglios linfáticos o el hígado). La cirugía del estómago (gastrectomía) para controlar la producción de ácido rara vez es necesaria en la actualidad.
Expectativas (pronóstico)
El diagnóstico y resección quirúrgica oportunos están asociados con una tasa de curación de sólo el 20 ó el 25%.
Sin embargo, los gastrinomas tienen un crecimiento lento y los pacientes pueden vivir durante muchos años después de que el tumor se ha descubierto.
Los medicamentos supresores de ácido son muy efectivos para controlar los síntomas de la sobreproducción de ácido.
Complicaciones
Diseminación del tumor hacia otros órganos (más a menudo hacia el hígado y los ganglios linfáticos) Imposibilidad de localizar el tumor durante la cirugía, sangrado o perforación intestinal a partir de úlceras en el estómago o el duodeno, pérdida de peso y diarrea severas
Situaciones que requieren asistencia médica
Se debe buscar asistencia médica si se presenta dolor abdominal severo y persistente, especialmente si está acompañado de diarrea.
Referencias
1. ↑ Zollinger RM, Ellison EH (1955). «Primary peptic ulcerations of the jejunum associated with islet cell tumors of the pancreas». Ann. Surg. 142 (4): pp. 709–23; discussion, 724–8. doi:10.1097/00000658-195510000-00015. PMID 13259432. ↑ Jensen RT; Gastrinomas: advances in diagnosis and management. Neuroendocrinology. 2004;80 Suppl 1:23-7.
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Laboratorio de Análisis Clínicos en HuelvaHematología, Bioquímica, Estudios de coagulación, Estudios de orina y microbiología, Marcadores tumorales, Serologías, Fármacos, Autoinmunidad, Estudio de vitaminas, Análisis de sangre.
Este síndrome fue descrito en 1955 por los cirujanos Dres. Robert Zollinger y Edwin Ellison, de la Ohio State University.
Causas, incidencia y factores de riesgo.-
El síndrome de Zollinger- Ellison es causado por tumores que usualmente están localizados en la cabeza del páncreas y en el intestino delgado superior.
Estos tumores producen la hormona gastrina y se denominan gastrinomas.
Los altos niveles de gastrina ocasionan sobreproducción de ácido estomacal.
Los altos niveles de ácido provocan úlceras múltiples en el estómago y en el intestino delgado.
Los pacientes con el síndrome de Zollinger- Ellison pueden experimentar dolor abdominal y diarrea.
Diagnostico.-
El diagnóstico se sospecha en pacientes que presentan ulceración severa en el estómago y en el intestino delgado.
Los gastrinomas aparecen como tumores únicos o como pequeños tumores múltiples.
Entre la mitad y dos tercios de los gastrinomas únicos son tumores malignos que comúnmente se diseminan al hígado y a los ganglios linfáticos cercanos.
En el 10% de los casos de síndrome de Zollinger-Ellison se halla hiperplasia de los islotes pancreáticos, asociada o no a tumor pancreático.
En el 25% de los pacientes el síndrome se asocia a otros tumores, en particular paratiroideos o hipofisarios, integrando el denominado síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo I (MEN-I).
Los pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison casi siempre muestran valores elevados de algunas hormonas polipeptídicas: paratiroidea, antidiurética, EGF, VIP, ACTH y glucagón entre otras.
Además de la gastrina, la hormona más frecuente es la ACTH de modo que un 8% de los pacientes muestran un síndrome de Cushing asociado.
Los pacientes con NEM I tienen tumores en su glándula pituitaria (cerebro) y en sus glándulas paratiroides (cuello), además de tumores en el páncreas.
Se desconoce la incidencia del síndrome de Zollinger-Ellison, aunque se supone que representa hasta el 1% de todas las úlceras duodenales.
También se supone que este síndrome está presente en una de cada 50 úlceras recurrentes después de la cirugía.
Se manifiesta preferentemente entre la tercera y la quinta décadas de la vida, con una frecuencia algo superior en los varones que en las mujeres.
De forma característica, los pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison presentan cantidades elevadas de gastrina sérica circulante, gastrina que proviene del tumor o de los tumores, generalmente pancreáticos, asociados con esta enfermedad.
La inmunocitoquímica demuestra la presencia de gastrina en los gránulos secretores del citoplasma de las células de estos tumores, los gastrinomas.
La gastrina presente en los gastrinomas es un heptadecapéptido (G17) idéntico al que se encuentra en la mucosa antral, pero también se encuentra en el suero de pacientes con gastrinoma la forma más grande G-34.
Ambos tipos de gastrinas pueden estar sulfatadas (se denominan gastrinas II) o sin sulfatar.
Adicionalmente, los pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison muestran otros fragmentos de gastrina algunos de ellos con la misma actividad biológica. Además de potentes efectos estimulantes sobre la secreción ácida, la gastrina efectos tróficos sobre las células epiteliales de la mucosa gástrica.
El número de células parietales es mucho mayor (entre 3 y 6 veces) que en los individuos normales y que en los pacientes con úlcera duodenal común.
Este mayor número de células parietales incrementa la capacidad del estómago para secretar ácido.
Los gastrinomas suelen localizarse en el páncreas y, con mayor tendencia, en la parte de la cabeza.
Suelen ser pequeños, pero su tamaño varia ampliamente entre 1 y 20 cm.
La localización extrapancreática más frecuente de estos tumores es la segunda porción duodenal y, en raras ocasiones, el estómago, el bazo o los ganglios peripancreáticos.
Más del 90% de los gastrinomas se encuentran dentro de los límites anatómicos del llamado triángulo de los gastrinomas.
En la mitad de los casos los gastrinomas son múltiples y en el 60% son malignos.
Las metástasis de estos tumores se pueden hallar en ganglios linfáticos regionales, hígado, bazo, médula ósea, mediastino, peritoneo y la piel, metástasis que suelen ser también productoras de gastrina.
Síntomas.-
Dolor Abdominal
Diarrea
Hematemesis (infrecuente).
Signos y exámenes.-
El nivel de gastrina está elevado.
Prueba de estimulación de secretina positiva.
Prueba de infusión de calcio positiva.
TAC abdominal muestra un tumor (o tumores) en el páncreas o en el intestino delgado proximal.
Gammagrafía con octreotida sugerente de tumor en el páncreas o intestino delgado prematuro.
La cirugía exploratoria evidencia tumor sugerente de gastrinoma, biopsia positiva.
Tratamiento
El tratamiento sintomático a elección es un tipo de medicamentos supresores de ácido denominados inhibidores de la bomba de protones (como el omeprazol, el lansoprazol, el esomeprazol) son ahora tratamiento de primera línea para el síndrome de Zollinger-Ellison.
Estos medicamentos reducen significativamente la producción de ácido del estómago y favorecen la curación de las úlceras gástricas o del intestino delgado, al igual que brindan alivio al dolor abdominal.
La extirpación quirúrgica de un gastrinoma único es el tratamiento curativo por excelencia y se puede intentar si no existe evidencia de que éste se ha diseminado a otros órganos (como los ganglios linfáticos o el hígado). La cirugía del estómago (gastrectomía) para controlar la producción de ácido rara vez es necesaria en la actualidad.
Expectativas (pronóstico)
El diagnóstico y resección quirúrgica oportunos están asociados con una tasa de curación de sólo el 20 ó el 25%.
Sin embargo, los gastrinomas tienen un crecimiento lento y los pacientes pueden vivir durante muchos años después de que el tumor se ha descubierto.
Los medicamentos supresores de ácido son muy efectivos para controlar los síntomas de la sobreproducción de ácido.
Complicaciones
Diseminación del tumor hacia otros órganos (más a menudo hacia el hígado y los ganglios linfáticos) Imposibilidad de localizar el tumor durante la cirugía, sangrado o perforación intestinal a partir de úlceras en el estómago o el duodeno, pérdida de peso y diarrea severas
Situaciones que requieren asistencia médica
Se debe buscar asistencia médica si se presenta dolor abdominal severo y persistente, especialmente si está acompañado de diarrea.
Referencias
1. ↑ Zollinger RM, Ellison EH (1955). «Primary peptic ulcerations of the jejunum associated with islet cell tumors of the pancreas». Ann. Surg. 142 (4): pp. 709–23; discussion, 724–8. doi:10.1097/00000658-195510000-00015. PMID 13259432. ↑ Jensen RT; Gastrinomas: advances in diagnosis and management. Neuroendocrinology. 2004;80 Suppl 1:23-7.
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Laboratorio de Análisis Clínicos en HuelvaHematología, Bioquímica, Estudios de coagulación, Estudios de orina y microbiología, Marcadores tumorales, Serologías, Fármacos, Autoinmunidad, Estudio de vitaminas, Análisis de sangre.
Detección anticuerpos Rickettsia
Serología y Anticuerpos Analizados
La detección de anticuerpos en el suero es el procedimiento usado habitualmente.
- ANTIC. ANTI RICKETTSIA CONNORI IGG (FIEBRE BOTONOSA)
- ANTIC. ANTI RICKETTSIA CONNORI IGM
- ANTIC. ANTI RICKETTSIA MOOSERI IGG (TIFUS EXANTEMÁTICO)
- ANTIC. ANTI RICKETTSIA MOOSERI IGM
- ANTIC. ANTI RICKETTSIA PROWAZEKII -IGG-
- ANTIC. ANTI RICKETTSIA PROWAZEKII -IGM-
- ANTIC. ANTI RICKETTSIA TYPHI -IGG-
- ANTIC, ANTI RICKETTSIA TYPHI -IGM-
Las diferentes rickettsias presentan reacciones cruzadas entre ellas y es difícil identificar el agente causal, pero el tratamiento es el mismo en todos los casos.
Se diagnóstica por un aumento de 4 veces el título entre la fase aguda y convaleciente, por cualquier técnica.
Sintomatología
Se trata de un cuadro febril, cuadro tífico con cefalea, mialgias, estupor, somnolencia y delirio, y cuadro exantemático con manchas lenticulares de color rosa pálido.
Se conocen diferentes variedades:
-Tifus exantemático epidémico, provocado por Rickettsia prowazekii transmitido por piojos.
-Fiebre de las Montañas Rocosas, carente de cuadro tífico intenso producido por Rickettsia rickettsii.
-Fiebre botonosa mediterránea, producida por Rickettsia conorii y transmitida por garrapatas provenientes de roedores salvajes y del perro. Frecuente en los países mediterráneos.
Introducción
Las enfermedades causadas por Rickettsias son zoonosis que afectan en la naturaleza a mamíferos e insectos vectores.
Los seres humanos son huéspedes fortuitos y no contribuyen a la propagación de la bacteria, a excepción del tifus epidémico trasmitido por piojos, en el que el hombre es el reservorio principal y el piojo el vector de la infección a otros seres humanos.
Pulgas, piojos, garrapatas, ácaros son los vehículos que a nosotros, habitantes del "primer mundo", parecen quedarnos muy alejados.
La detección de anticuerpos en el suero es el procedimiento usado habitualmente.
- ANTIC. ANTI RICKETTSIA CONNORI IGG (FIEBRE BOTONOSA)
- ANTIC. ANTI RICKETTSIA CONNORI IGM
- ANTIC. ANTI RICKETTSIA MOOSERI IGG (TIFUS EXANTEMÁTICO)
- ANTIC. ANTI RICKETTSIA MOOSERI IGM
- ANTIC. ANTI RICKETTSIA PROWAZEKII -IGG-
- ANTIC. ANTI RICKETTSIA PROWAZEKII -IGM-
- ANTIC. ANTI RICKETTSIA TYPHI -IGG-
- ANTIC, ANTI RICKETTSIA TYPHI -IGM-
Las diferentes rickettsias presentan reacciones cruzadas entre ellas y es difícil identificar el agente causal, pero el tratamiento es el mismo en todos los casos.
Se diagnóstica por un aumento de 4 veces el título entre la fase aguda y convaleciente, por cualquier técnica.
Sintomatología
Se trata de un cuadro febril, cuadro tífico con cefalea, mialgias, estupor, somnolencia y delirio, y cuadro exantemático con manchas lenticulares de color rosa pálido.
Se conocen diferentes variedades:
-Tifus exantemático epidémico, provocado por Rickettsia prowazekii transmitido por piojos.
-Fiebre de las Montañas Rocosas, carente de cuadro tífico intenso producido por Rickettsia rickettsii.
-Fiebre botonosa mediterránea, producida por Rickettsia conorii y transmitida por garrapatas provenientes de roedores salvajes y del perro. Frecuente en los países mediterráneos.
Introducción
Las enfermedades causadas por Rickettsias son zoonosis que afectan en la naturaleza a mamíferos e insectos vectores.
Los seres humanos son huéspedes fortuitos y no contribuyen a la propagación de la bacteria, a excepción del tifus epidémico trasmitido por piojos, en el que el hombre es el reservorio principal y el piojo el vector de la infección a otros seres humanos.
Pulgas, piojos, garrapatas, ácaros son los vehículos que a nosotros, habitantes del "primer mundo", parecen quedarnos muy alejados.
Enfermedades tradicionalmente asociadas a pobreza, hacinamiento, malas condiciones higiénicas, guerras... pero que no han sido erradicadas todavía en ningún lugar del mundo y de las que existen focos endémicos y epidémicos a lo largo de todo el globo.
La incidencia parece en algunos casos estar aumentando, como es el caso de las fiebres manchadas por Rickettsias durante las décadas de los 70 y 80 en países de la cuenca mediterránea, donde son endémicas, y Australia.
Las causas de este aumento no son bien conocidas, pero parecen estar relacionadas con aumento del vector (la garrapata del perro) y mayor acercamiento del hombre al mismo.
Se ha especulado con la influencia del cambio climático (aumento de la temperatura, disminución de la pluviosidad), actividades humanas que alteran la vegetación y la fauna, utilización de insecticidas y aumento del número de perros.
En algunos focos endémicos africanos (Ruanda, Burundi, Etiopía), la resistencia a los insecticidas parece estar jugando un papel determinante.
La incidencia parece en algunos casos estar aumentando, como es el caso de las fiebres manchadas por Rickettsias durante las décadas de los 70 y 80 en países de la cuenca mediterránea, donde son endémicas, y Australia.
Las causas de este aumento no son bien conocidas, pero parecen estar relacionadas con aumento del vector (la garrapata del perro) y mayor acercamiento del hombre al mismo.
Se ha especulado con la influencia del cambio climático (aumento de la temperatura, disminución de la pluviosidad), actividades humanas que alteran la vegetación y la fauna, utilización de insecticidas y aumento del número de perros.
En algunos focos endémicos africanos (Ruanda, Burundi, Etiopía), la resistencia a los insecticidas parece estar jugando un papel determinante.
También se ha comunicado un aumento de la fiebre de las Montañas Rocosas en U.S.A.
Las rickettsiosis siguen constituyendo, pues, un problema sanitario de gran impacto
Estas infecciones son difíciles de combatir debido a su transmisión por diferentes artrópodos hematófagos.
La mayoría de las rickettsias producen fiebres tíficas limitadas a distintas áreas geográficas.
Coxiella burnetii causa una afección del tracto respiratorio en forma de neumonía atípica denominada fiebre Q, que se contrae por vía respiratoria y digestiva.
La rickettsiosis tífica se contagian a través de las picaduras del vector-artrópodo transmisor contaminadas con las heces del mismo, por el rascado o por contacto de los ojos y tracto respiratorio con los dedos contaminados.
Técnicas directas
Se puede detectar el germen mediante inmunofluorescencia en biopsias de piel, en el caso de la fiebre de Montañas Rocosas y de la fiebre botonosa mediterránea; en sangre con sondas de ADN o por PCR.
Técnicas empleadas:
Aglutinación de Weil-Felix
Técnica de inmunofluorescencia indirecta (IFI)
Técnicas de ELISA y RIA
Técnicas de Western blot
Técnica de hemaglutinación
Técnica de aglutinación de látex Técnica de fijación del complemento
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Laboratorio de Análisis Clínicos en Huelva
Hematología, Bioquímica, Estudios de coagulación, Estudios de orina y microbiología, Marcadores tumorales, Serologías, Fármacos, Autoinmunidad, Estudio de vitaminas, Análisis de sangre.
Las rickettsiosis siguen constituyendo, pues, un problema sanitario de gran impacto
Estas infecciones son difíciles de combatir debido a su transmisión por diferentes artrópodos hematófagos.
La mayoría de las rickettsias producen fiebres tíficas limitadas a distintas áreas geográficas.
Coxiella burnetii causa una afección del tracto respiratorio en forma de neumonía atípica denominada fiebre Q, que se contrae por vía respiratoria y digestiva.
La rickettsiosis tífica se contagian a través de las picaduras del vector-artrópodo transmisor contaminadas con las heces del mismo, por el rascado o por contacto de los ojos y tracto respiratorio con los dedos contaminados.
Técnicas directas
Se puede detectar el germen mediante inmunofluorescencia en biopsias de piel, en el caso de la fiebre de Montañas Rocosas y de la fiebre botonosa mediterránea; en sangre con sondas de ADN o por PCR.
Técnicas empleadas:
Aglutinación de Weil-Felix
Técnica de inmunofluorescencia indirecta (IFI)
Técnicas de ELISA y RIA
Técnicas de Western blot
Técnica de hemaglutinación
Técnica de aglutinación de látex Técnica de fijación del complemento
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Laboratorio de Análisis Clínicos en Huelva
Hematología, Bioquímica, Estudios de coagulación, Estudios de orina y microbiología, Marcadores tumorales, Serologías, Fármacos, Autoinmunidad, Estudio de vitaminas, Análisis de sangre.
Digoxina es un cardiotonico que se fabrica de la planta "dedalera" de cuyas hojas se extrae la digitoxina
La digoxina es un glucósido cardiotónico, usado como agente antiarrítmico en la insuficiencia cardíaca y otros trastornos cardíacos.
( El doctor Paul Gachet, médico de Vincent Van Gogh, sosteniendo un racimo de dedalera de cuyas hojas se extrae la digitoxina).
Pasa en el corazón, disminuyendo la salida de Na+ y aumentando la entrada de Ca+2, por lo que tiene un efecto inotrópico positivo, aumentando la fuerza de contracción del músculo cardíaco; y como efecto indirecto inhibe la combinación " Na+ K+ AT "
Pasa a nivel neural, creando una estimulación vagal que disminuye la frecuencia cardíaca y la estimulación simpática.
Es un extracto de la planta espermatofita Digitalis lanata y su aglicona correspondiente, es decir, la porción no glucosilada es la digoxigenina.
La digoxina está disponible en comprimidos, en solución inyectable y en gotas bebibles.
1º) Función
La principal función de la digoxina es a nivel del corazón.
En el nodo sinusal baja la frecuencia cardíaca y la aumenta en el nódulo auriculoventricular, de modo que es indicado en la fibrilación auricular —tal como la que ocurre en la estenosis mitral— y en el flutter auricular.
La mejor utilidad de la digoxina es en la fibrilación auricular, por razón de que mejora la contracción ventricular en esos casos.
Es útil también en la insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) porque aumenta la diuresis.
En algunos estudios se ha demostrado que la tasa de mortalidad en pacientes con insuficiencia cardíaca se redujo con concentraciones sanguíneas de digoxina de 1 ng/mL o menos, pero aumentó en aquellos con concentraciones mayores de 1.5 ng/mL.
La digoxina produce trastornos del ritmo cardíaco graves si hay intoxicación, y ésta puede ser fácil, ya que tiene un estrecho margen terapéutico.
Se recomienda controlar los niveles de K+ dando suplementos y usando diuréticos ahorradores de K+, ya que en la hipopotasemia aumenta su sensibilidad.
2º) Indicaciones
La indicación más frecuente del uso de digoxina es en la fibrilación auricular y el flutter auricular con una repuesta ventricular rápida, lo que conlleva a un tiempo de llenado diastólico insuficiente.
Al hacer más lenta la conducción del nodo AV y aumentar el período refractario entre una contracción y la siguiente, la digoxina puede reducir la velocidad de llenado ventricular.
La arritmia en sí no se corrige, pero la función de bomba del corazón mejora al mejorar el llenado ventricular.
El uso de digoxina en cardiopatías con alteración del ritmo sinusal fue, en un tiempo, el gold standard, pero ha pasado a un plano controversial.
En teoría, el incremento de la fuerza de contracción debería llevar a un mejoramiento del bombeo sanguíneo del corazón, pero su efecto en el pronóstico del paciente se ha disputado, además de que existen otros medicamentos efectivos para estas patologías.
La digoxina ha dejado de ser primera opción en la terapia de la insuficiencia cardíaca, aunque se sigue usando en pacientes que permanecen asintomáticos a pesar del uso adecuado de diuréticos e inhibidores de la ECA.
La menor preferencia médica por la digoxina radica en su incapacidad de reducir la morbilidad y mortalidad en la insuficiencia cardíaca, aunque se haya demostrado un mejoramiento en la calidad de vida de estos pacientes.
En pacientes con disfunción ventricular sin edema, se debe usar un IECA antes del digitálico.
3º) Mecanismo de acción
La digoxina se une al sitio de unión extracelular de la subunidad α de la bomba de sodio-potasio en la membrana celular de los miocitos o fibras musculares cardíacas.
Ello produce un aumento en la entrada de sodio a la célula, contribuyendo a un aumento de la concentración de iones de calcio.
Al inhibir la combinación sodio-potasio y aumentar la concentración de sodio intracelular, la salida de calcio se ve disminuida, produciendo un extensión de la fase 4 y 0 del potencial de acción cardíaco, produciendo una disminución de la frecuencia cardíaca.
El aumento del calcio intracelular se almacena en el retículo sarcoplasmático y se libera con cada potencial de acción, un efecto que no cambia con la digoxina, por lo que se produce al mismo tiempo, un aumento en la contractilidad del corazón.
La digoxina también aumenta la actividad del nervio vago en el sistema nervioso central, por lo que disminuye la conducción de impulsos eléctricos a través del nódulo AV. En ello radica su importancia en arritmias cardíacas.
4º) Farmacología
La digoxina tiene un volumen de distribución muy elevado, de modo que su concentración está mayormente fuera del sistema circulatorio y es muy escasa en el plasma sanguíneo.
Es por ello que es un medicamento que no se elimina con facilidad por hemodiálisis, una medida importante en ciertos casos de sobredosis.
La digoxina es metabolizada en el hígado como sustrato de la glucoproteína P, por lo que pueden haber interacciones con medicamentos que inhiben a la glucoproteína P, como la amiodarona, verapamilo, ciclosporina, itraconazol y eritromicina, los que aumentan la concentración plasmática de digoxina.
Los iones de aluminio que están en antiácidos como el caolín y la pectina se unen a la digoxina y, cuando se administran juntos, disminuye la absorción del medicamento en un 50%.
Puede ser usada en terapia intravenosa en situaciones de urgencia, momento en el que el ritmo cardíaco debe ser monitorizado de cerca.
Por lo general, la digoxina se absorbe bien cuando se administra por vía oral, aunque alrededor de un 10% de las personas tienen enterobacterias que la inactivan en el intestino, lo que reduce grandemente la biodisponibilidad del medicamento y requieren una dosis mayor de mantenimiento.
La vida media de la digoxina es de unas 36 horas, usualmente se administra una vez al día en dosis de 125 μgs o 250 μgs.
Cerca de dos terceras partes de la digoxina se excreta sin cambios por los riñones.
El aclaramiento es proporcional a la depuración de creatinina.
En pacientes con función renal disminuida, la vida media se extiende considerablemente, razón por la que es necesario un ajuste en la dosificación o el cambio a un medicamento que no tenga una vía de eliminación renal.
Los niveles plasmáticos de la digoxina se definen como normales o adecuados a concentraciones ≤1.1 ng/ml.
En la sospecha de una toxicidad o en inefectividad terapéutica, se deben monitorizar los niveles sanguíneos de digoxina, así como de potasio.
El uso de digoxina de larga duración requiere monitoreo médico debido a su farmacocinética.
Para obtener un estado estable de concentración plasmática de la mayoría de los medicamentos, se requieren tres o cuatro días de administracón continua, pero en el caso de la digoxina, dicha estabilidad se logra sólo después de una semana.
5º) Efectos adversos
La digoxina está entre un selecto grupo de fármacos que causan cerca de un 90% de las reacciones adversas y errores medicamentosos entre estadounidenses.
La aparición de efectos secundarios con la administración de digoxina son frecuentes debido a lo estrechos que son sus rangos terapéuticos, es decir, el margen entre la efectividad y la toxicidad.
Los efectos adversos son dependientes de la concentración administrada y son muy raras cuando la concentración de digoxina es <0.8>
Los efectos adversos son comunes en pacientes con un potasio disminuido o hipopotasemia, debido a que la digoxina compite con el potasio por el uso de la bomba de K+.
Menos del 1% de los pacientes experimentan pérdida del apetito, vértigo, vómitos, diarrea, dificultad para respirar, somnolencia, pesadillas y/o depresión, entre otras.
Ocasionalmente se ha reportado disfunción eréctil y ginecomastia en pacientes que toman digoxina, probablemente por razón de la porción estructural del fármaco que se asemeja a los esteroides. Sin embargo, al investigar en la evidencia sistémica de este efecto se han obtenido resultados equívocos.
Las acciones farmacológicas de la digoxina tienden a producir cambios en el electrocardiograma, incluyendo depresión ST o inversión de la onda T, los cuales no indican una toxicidad. Sin embargo, una prolongación del intervalo PR puede ser un signo de toxicidad por digoxina.
Adicional a ello, un incremento en la concentración intracelular de calcio puede causar un tipo de arritmia llamada pulso bigémino, el cual eventualmente produce taquicardia ventricular o fibrilación.
La combinación de un aumento en la arritmogénesis auricular y una inhibición en la conducción auriculo-ventricular—como es el caso de una taquicardia supraventricular paroxística con un bloqueo AV—tiende a ser patognomónico o diagnóstico de una toxicidad por digoxina.
Con frecuencia se describe —aunque muy rara vez se ha visto— al trastorno de la visión de colores como efecto secundario, en particular de los colores amarillo y verde, un trastorno denominado xantopsia. Se ha propuesto que el Período Amarillo del pintor Vincent Van Gogh haya sido influencia en cierta forma de una terapia con digitálicos prescrito por su médico el Dr. Paul Gatchet.
Sin embargo no hay evidencias de que el pintor haya tomado digitálicos excepto por el hecho de que el retrato del Dr. Gatchet tiene al galeno sosteniendo un racimo de dedalera de cuyas hojas se extrae la digitoxina.
6º) Interacciones
Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina no deben ser usados para reemplazar la digoxina en pacientes que ya estén recibiendo el digitálico, pues se ha demostrado que la abstinencia de un glucósido cardíaco durante el tratamiento con un IECA hace que se acentúen los trastornos cardíacos.
Quienes tomen digoxina tienen un riesgo mayor de interacciones medicamentosas si se les administra concomitantemente quinidina, el cual desplaza a la digoxina de los sitios de unión en los tejidos y suprime la depuración de creatinina renal.
De modo que los niveles sanguíneos de la digoxina en estos pacientes puede duplicarse en cuestión de pocos días después del comienzo de la administración de la quinidina, haciéndose manifiestos los efectos tóxicos de la digoxina.
Los medicamentos que liberan catecolaminas pueden sensibilizar al miocardio a la digoxina ocasionando la aparición de ciertas arritmias.
7º) Sobredosis
El mejor tratamiento para un paciente con una sobredosis por digoxina es la inserción de un catéter marcapasos temporal y la administración de anticuerpos anti-digitálicos (digifab®).
Estos anticuerpos se producen en ovejas y, aunque son preparados para la digoxina, son anticuerpos capaces de reconocer a la digitoxina y otros glucósidos cardíacos, revirtiendo las intoxicaciones severas de estos medicamentos. Los anticuerpos anti-digoxina vienen en ampollas de 40 mg los cuales, después de reconstituidos, son capaces de unirse a aproximadamente 0,5 mg de digoxina o digitoxina.
En el año 2003, Charles Cullen admitió haber asesinado hasta 40 pacientes hospitalizados con sobredosis de digoxina en Nueva Jersey y Pensilvania durante su carrera de 16 años como enfermero.
Referencias
↑ A. Hollman (1996). «Digoxin comes from Digitalis lanata» (letter). British Medical Journal 312 (7035): pp. 912. http://www.bmj.com/cgi/content/full/312/7035/912.
↑ a b c d e f Katzung, Bertram G. (2007). Basic & Clinical Pharmacology (9 edición). McGraw-Hill. ISBN 0071451536.
↑ a b Texas Heart Institute (Instituto del Corazón de Texas). Digitálicos (en español). Julio de 2007. Úlitmo acceso 20 de junio, 2008.
↑ a b Harrison Principios de Medicina Interna 16a edición (2006). «Cardiopatía» (en español). Harrison online en español. McGraw-Hill. Consultado el 20 de junio de 2008.
↑ Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006. ISBN 0-9757919-2-3
↑ [MedlinePlus] (enero de 2003). «Digoxina oral» (en español). Enciclopedia médica en español. Consultado el 20 de junio de 2008.
↑ Repercussions of digoxin, digitoxin and estradiol on the endometrial histomorphometry of oophorectomized mice. Moscovitz T, et al. Gynecol Endocrinol. 2005 Apr;20(4):213-20db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=AbstractPlus&list_uids=16019364&query_hl=14&itool=pubmed_docsum
↑ Thompson, D.F.; Carter, J.R. (1993). «Drug-induced gynecomastia.». Pharmacotherapy 13 (1): pp. 37-45. PMID 8094898.
↑ Doering, W.; Konig, E.; Sturm, W. (1977). «Digitalis intoxication: specifity and significance of cardiac and extracardiac symptoms. part I: Patients with digitalis-induced arrhythmias (author's transl)». Z Kardiol 66 (3): pp. 121-8. PMID 857452.
Bibliografía
Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK. Pharmacology, 5th edition. Edinburgh: Churchill Livingstone; 2003. ISBN 0-443-07145-4
Summary of product characteristics, Digoxin 0,125 mg, Zentiva a.s. Lüllmann. Pharmakologie und Toxikologie (15th edition), Georg Thieme Verlag, 2003. ISBN 3-13-368515-5
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