ACIDO FENILPIRUVICO

Sinonimia: test de Fenilalanina, Test del PKU
Muestra: orina ocasional
Metodología: semicuantitativo-colorimétrico. Confirmación: HPLC con detección fluorométrica
Valor de referencia: negativo
Significado clínico:
El ácido fenilpirúvico es excretado en la fenilcetonuria (PKU).
Después del nacimiento pueden pasar de 2 a 6 semanas antes de que se excrete en orina el ácido fenilpirúvico.
Luego del diagnóstico de fenilcetonuria, este test de screening en orina puede ser útil para monitorear que la dieta es la adecuada.
El nivel de fenilalanina en sangre se correlaciona con el nivel urinario de ácido fenilpirúvico en niños mayores.
Utilidad clínica:
Screening para fenilcetonuria.
Monitoreo para verificar la eficacia de la dieta
Variables preanalíticas:Una orina diluida puede originar falsos negativos.La presencia de gran cantidad de cuerpos cetónicos puede resultar en falsos positivos.
Aumentado:Fenilcetonuria

Antecedentes históricos
Esta enfermedad, de tipo oligofrénico, fue descrita por primera vez por el médico noruego Ivar Asbjørn Følling en 1934 cuando detectó la enfermedad en dos niños con retardo motor y mental cuya madre explicaba que los pequeños tenían un olor peculiar en la orina y el sudor. Éste síntoma específico recuerda al de los ratones o de establo y se nota en todos los afectados de fenilcetonuria. Al parecer es provocado por el ácido fenilacético eliminado vía renal y a través de los poros de la piel.
El doctor Følling creó un test con el que pudo detectar la acumulación del ácido fenilpirúvico por el color verde que produce al contacto con el cloruro férrico. Følling llamó primero a la enfermedad imbecillitas phenylpyruvica en virtud de que en las observaciones que hacía de la enfermedad notaba que ésta cursaba con un grave daño cerebral. Posteriormente y durante algún tiempo la enfermedad llevó su nombre: enfermedad de Følling. No fue sino hasta 3 años después de la primera descripción de la enfermedad que Lionel Penrose y Juda Hirsch Quastel la bautizaron como fenilcetonuria, que fue considerado un nombre más específico y con que se le conoce actualmente. Durante 25 años fue utilizado la prueba de reacción del cloruro férrico de Følling para la detección de la enfermedad en Europa y Estados Unidos.
En 1947, el doctor George A. Jervis, quien sería director del Instituto para la Investigación Básica de Problemas del Desarrollo, observó que cuando se administraba una dosis de fenilalanina a individuos sanos, se elevaba la tasa formación de tirosina, otro aminoácido. Sin embargo, cuando se suministraba la fenilalanina a individuos que padecían fenilcetonuria, no presentaban tal elevación. Los avances en el tratamiento no se iniciaron hasta 1953, año en que Jervis demostró que el defecto enzimático de la enfermedad involucraba la deficiencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa que cataliza la reacción bioquímica que transforma la fenilalanina en tirosina. Ése mismo año, el doctor alemán Horst Bickel determinó que el exceso de fenilalanina en la dieta era la causa de la conducta hiperactiva y descontrolada de los pacientes con la enfermedad. Decidió, a petición de la madre de una de sus pacientes de dos años de edad, crear una dieta baja en fenilalanina, lo que mejoró sustancialmente la calidad de vida de la niña. A partir de las nuevas evidencias se publicaron varios trabajos en los que se demostraba la efectividad de las dietas bajas en fenilalanina, basadas en los hallazgos del doctor Jervis. Estos eventos llevaron a la creación de los programas de exámenes a recién nacidos que hoy en día se siguen utilizando.
En 1983, los doctores Li Chen y Savio L. C. Woo, ambos del Departamento de Medicina Celular y Genética, en la Escuela de Medicina Mount Sinai, aislaron e identificaron por primera vez el gen que codifica la elaboración de la enzima fenilalanina hidroxilasa, cuya carencia es responsable de la enfermedad.
En el transcurso de los años desde la primera descripción original de Følling hasta nuestros días, ha sido la fenilcetonuria, la única enfermedad que presenta deficiencia mental que puede ser evitada.
Etiología de la enfermedad
La fenilcetonuria tiene como rasgo principal la herencia genética autosómica recesiva, es decir, los padres son portadores de los genes defectuosos y al ser traspasados de ambos progenitores, la enfermedad se expresa en los descendientes.
La causa de la enfermedad es la carencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa (FAOH) o de la dihidropterina reductasa (DHPR) (también llamada tirosina hidroxilasa). Ambas enzimas son responsables de la hidroxilación del aminoácido fenilalanina en la reacción que produce tirosina. Por ello, el defecto o falta de alguna de ellas determina un incremento de la concentración sanguínea de fenilalanina al impedirse su transformación en tirosina. También se aumenta la transaminación de la fenilalanina como vía metabólica alternativa, y asimismo se acumulan los metabolitos fenilpiruvato, fenilactato y fenilacetato. El defecto en la síntesis de FAOH se debe a una anomalía génica localizada en el cromosoma 12, y el de la DHPR en el cromosoma 4. Existen también formas de la enfermedad con déficits parciales.
El fenilpiruvato es un neurotori que afecta gravemente al cerebro durante el crecimiento y el desarrollo. Los efectos de su acumulación causan oligofrenia fenilpirúvica, caracterizada por un cociente intelectual inferior a 20. Los primeros meses de vida, los niños que padecen esta enfermedad parecen estar sanos. Entre los tres y los seis meses pierden el interés por el entorno, y al año se evidencia un retraso importante en su desarrollo. Los síntomas suelen ser retraso psicomotor, cuadros psicóticos de tipo autista, convulsiones, síndrome de West, convulsiones generalizadas y un eczema facial muy rebelde. Por lo general su desarrollo físico es bueno, tienden a tener el cabello más claro que sus hermanos, piel clara, y presentan un olor característico a paja mojada.
La técnica de Guthrie es la prueba que se utiliza para determinar esta enfermedad. Consiste en la detección de la fenilalanina mediante la inhibición que el metabolito β-2-tienialanina, derivado de la fenilalanina, produce sobre el crecimiento del Bacillus subtilis (cepa ATCC 60.51).
El test de cribado tiene una sensibilidad y una especificidad cercanas al 99%.

Incidencia
Se estima que uno de cada 10.000 nacimientos puede presentar la enfermedad. Gracias a las pruebas de diagnóstico en neonatos es fácilmente detectable mediante los exámenes metabólicos habituales.
Los datos sobre la frecuencia de la fenilcetonuria en la población total de Europa y Norteamérica son exactamente iguales entre 2-6 casos por cada 100.000 habitantes.
Donde es considerada más frecuente esta enfermedad es en los países del norte de Europa, donde son más corrientes los matrimonios entre vecinos y familiares.
El gen patológico es, al parecer, considerablemente más raro en las razas de color y los judíos que en los indogermanos. También es posible que el pequeño número de casos publicados sea debido a la falta de control rutinario de la orina. En China no se ha dado hasta ahora ningún caso de enfermedad de este tipo. También entre los europeos del sur, los indios de América del Norte y los gitanos la enfermedad aparece en muy pocas ocasiones.
En Alemania viven actualmente unos 2.000 enfermos de este tipo.
Cuadro clínico
La enfermedad se manifiesta, por primera vez, algunas semanas después del nacimiento, iniciándose con una elevación en el plasma de la fenilalanina hasta un nivel 30 veces superior al normal y por la excreción de ácido fenilpirúvico por la orina. Transcurridos 6 meses se hace patente el retraso del desarrollo mental. La mayor parte de los pacientes son deficientes graves o profundos y en ocasiones se alcanza la deficiencia media.
El portador de esta anomalía, que nace tras un embarazo normal y sin complicaciones, se desarrolla durante los primeros meses casi siempre sin mostrar anormalidad ninguna. Sin embargo Partington encontró, casi en la mitad de los lactantes, la existencia de vómitos en los primeros meses de vida y en un tercio de ellos una irritabilidad inacostumbrada. En una proporción similar de casos, a los padres ya les había llamado la atención un desagradable olor del cuerpo del niño.
Una parte de ellos mostró dermatosis eczematiformes durante el primer trimestre, 7 de 36 ya había tenido en el primer año de vida ataques convulsivos. A los 9 meses llama la atención el retraso en el desarrollo psicomotor.
Datos físicos
El desarrollo corporal cursa casi con normalidad.
No obstante puede comprobarse cierta tendencia al enanismo, aunque también se han descrito casos con tallas superior a la frecuente.
La dentición suele retrasarse hasta después del undécimo mes.
La gran mayoría de los enfermos muestran una piel clara, ojos azules, y color claro del pelo.
Alrededor del 10% poseen cabellos oscuros. La pobreza de pigmentos llama más la atención en los pueblos de cabellos oscuros.
La piel de los portadores además de ser clara es muy suave aterciopelada y muy sensible.
En algunos enfermos se han observado eflorescencias papulosas en las caras de extensión de las extremidades y en la faz.
En ciertos pacientes se puede encontrar también una tendencia a la acrocianosis.

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Laboratorio de Análisis Clínicos en Huelva

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La Alfa 1-antitripsina

La Alfa 1-antitripsina (AAT / A1AT) o α1-antitripsina (α1AT) es un inhibidor de proteasa sérico (serpina).
Protege a los tejidos de las proteasas presentes principalmente en las células inflamatorias, en especial la elastasa.
Está presente en la sangre humana a 1,5 - 3,5 gramos/litro.

La deficiencia de Alfa-1 Antitripsina
Ess un trastorno genético hereditario que puede ocasionar en la tercera y cuarta década de vida una enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC o COPD, por sus siglas en inglés) como enfisema y bronquitis crónica.
Con menos frecuencia se puede manifestar desde el nacimiento hasta cualquier momento en la vida como una enfermedad hepática crónica.
El Alfa-1 se caracteriza por unos niveles en la sangre muy bajos o inexistentes de una proteína llamada AAT (alfa-1 antitripsina) que es producida por el hígado.
La función principal de la AAT es proteger el tejido pulmonar de la inflamación ocasionada por las infecciones y los irritantes inhalados, como el humo de cigarrillo. Los bajos niveles de AAT en sangre ocurren porque el hígado no puede liberar la AAT defectuosa a la rapidez normal.
En un por ciento pequeño de los afectados, la acumulación de la AAT ocasiona daño grave al hígado.

MANIFESTACIONES DEL ALFA-1 ANTITREPSINA:
· EPOC o COPD (enfisema y bronquitis crónica)
· Asma con una obstrucción de flujo de aire que no revierte completamente después de un tratamiento agresivo con broncodilatadores
· Bronquiectasias (dilatación de las vías aéreas)
· Hepatitis neonatal y colestasis neonatal en recién nacidos
· Cirrosis hepática en niños, adolescentes y adultos
· Hepatitis crónica (con o sin cirrosis) y cáncer del hígado en adultos
· Paniculitis necrotizante--una condición de la piel
· Vasculitis tipo C-ANCA positivo--una inflamación de los vasos sanguíneos pequeños

SEÑALES Y SÍNTOMAS MÁS COMUNES DEL ALFA-1

Síntomas pulmonares:
· Falta de aire
· Fatiga o jadeo
· Silbido de pecho (sibilancias)
· Tos crónica y producción de flema (esputo)
· Infecciones pulmonares o resfriados frecuentes en el pecho
· Alergias nasales todo el año
Síntomas hepáticos:
· Enzimas hepáticas elevadas
· Ictericia (coloración amarilla de ojos y piel)
· Acumulación de líquido en el abdomen y/o piernas (ascitis)
· Vómito de sangre o rastros de sangre en las heces
· Picazón generalizada (prurito)

PERSONAS QUE DEBEN CONSIDERAR HACERSE LA PRUEBA
En octubre de 2003 la Sociedad Torácica Americana y la Sociedad Respiratoria Europea emitieron conjuntamente las nuevas guías para el diagnóstico y tratamiento del Alfa-1, publicadas en la revista médica, American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine.
Se recomienda que consideren hacerse la prueba que detecta el Alfa-1 todas las personas con las siguientes condiciones:
· EPOC o COPD (enfisema y bronquitis crónica)
· Asma de control incompleto luego de un tratamiento agresivo con broncodilatadores
· Bronquiectasias (dilataciones de los bronquios)
· Los recién nacidos, los niños y los adultos con una enfermedad hepática inexplicable (hepatitis neonatal, colestasis neonatal, cirrosis y cáncer del hígado)
· Personas con antecedentes familiares de enfermedades hepáticas
· Familiares o parientes consnguíneos de una persona diagnosticada con Alfa-1
· Personas con paniculitis (enfermedad de la piel)
· Personas con vasculitis C-ANCA positivo (inflamación de los vasos sanguíneos)

IMPORTANCIA DE HACERSE LA PRUEBA
En los afectados de Alfa-1 el fumar es el principal factor de riesgo para el desarrollo precoz de enfermedad pulmonar.
Otros factores de riesgo incluyen las infecciones pulmonares, el asma y la contaminación ambiental.
La detección temprana del Alfa-1 es importante porque existen medidas preventivas y de tratamiento que podrían detener la pérdida de función pulmonar y preservar la calidad de vida de los afectados por este trastorno.
Para los Alfas fumadores el dejar de fumar es la medida más importante.
Hoy en día existen tratamientos para detener el daño pulmonar y para tratar los síntomas pulmonares del Alfa-1.
Por su carácter hereditario (puede pasarse el trastorno a sus hijos) es importante al momento de tomar decisiones relacionadas con la reproducción de parejas.
Una sencilla prueba de sangre es todo lo que se necesita para detectar el Alfa-1.

DATOS IMPORTANTES ACERCA DEL ALFA-1
· El Alfa-1 es la principal causa de trasplante de hígado en niños.
· El Alfa-1 no se diagnostica con la frecuencia debida y con demasiada frecuencia se diagnostica incorrectamente como asma o como enfisema ocasionado por el fumar.
· Las personas con Alfa-1 pasan un promedio de 7 años y visitan un promedio de 3 médicos antes de recibir un diagnóstico correcto.
· El 95 por ciento de las personas que se estima tienen Alfa-1 no han sido diagnosticadas.
· Se estima que del 1-3 por ciento de las personas con COPD o EPOC (enfermedad pulmonar obstructiva crónica)--enfisema y bronquitis crónica--tienen Alfa-1.
· El Alfa-1 ha sido identificado en virtualmente todas las poblaciones, pero es más común en personas de ascendencia del norte de Europa (Escandinavia e Inglaterra) o de Iberia (España y Portugal).
· Se estima que 100,000 americanos y un número similar de europeos tienen Alfa-1.
· Los portadores también pueden estar en riesgo de padecer de enfermedad hepática y pulmonar, especialmente si fuman o si existe historia famliar de EPOC o de enfermedad hepática.
· En el informe publicado por la Organización Mundial de la Salud (Reunión 1996) se recomienda que todos los adultos con EPOC y todos los adolescentes y adultos con asma se hagan la prueba que mide los niveles de la proteína alfa-1 antitripsina en la sangre.

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