La toxicologia farmacologica.


La toxicología es una rama de la farmacología que identifica, estudia y decribe, la dosis, la naturaleza, la incidencia, la severidad, la reversibilidad y, eventualmente, los mecanismos de los efectos tóxicos que producen compuestos químicos o biológicos.
La toxicología también estudia los efectos nocivos de los agentes químicos, biológicos y de los agentes físicos en los sistemas biológicos y que establece, además, la magnitud del daño en función de la exposición de los organismos vivos a dichos agentes.
Etimología

La palabra toxikon procede del griego y significa veneno de las flechas usadas en la caza en la antigüedad.
Las puntas de las flechas se preparaban con material contaminado con bacterias, por ejemplo con pedazos de cadáveres o venenos vegetales, con la intención de acelerar la muerte de los animales.
Como venenos vegetales utilizaban plantas que provocaban inflamaciones, que lesionaban el corazón o paralizaban los músculos o la respiración.
Por lo tanto la toxicología es el estudio de los efectos nocivos causados por las sustancias químicas sobre los seres vivos.
Los estudios toxicológicos permiten establecer el perfíl de seguridad de un compuesto dado.
Concentración y dosis

La toxicidad de la mayoría de los compuestos es dependiente de la dosis. La dosis es la cantidad de compuesto por unidad de peso (kg) y día al que se expone un sistema biológico.
La toxicidad de un compuesto puede venir dada por el compuesto mismo, por los metabolitos que se generan en su metabolismo (principalmente hepático) o por ambos.
La dosis letal
50 LD50
Se refiere a la dosis de una sustancia que mata al 50% de una población.
Cuando se refiere a concentración, en vez de a dosis, se denomina concentración letal 50 LC50.

Drogas de Abuso

1º) INTOXICACION POR ALCOHOL METILICO
El alcohol metílico (CH3OH), o alcohol de madera se encuentra en el alcohol sólido y es usado como anticongelante para remover pinturas y como solvente de lacas y barnices, se obtiene por destilación de madera o por hidrogenación de monóxido de carbono.
La intoxicación aguda se presenta principalmente por adulteración de licores. En muchos países el metanol se comercia libremente.

FISIOPATOGENIA

La dosis letal de metanol por vía oral varía entre los 60 y 200 ml.

La toxicidad obedece al metabolismo del alcohol metílico que se convierte en ácido fórmico y formaldehido, con la propiedad de precipitar las proteínas de las vías nerviosas causando daño irreparable.
Es conocido el efecto lesivo específico que tiene esta sustancia sobre las células ganglionares de la retina y el nervio óptico, generando ceguera total, muchas veces de carácter irreversible.
El ácido fórmico produce acidosis metabólica severa.
Su biotransformación se realiza principalmente en el hígado y su eliminación como ácido fórmico por vía urinaria.

En menor porcentaje se elimina por utiliza la vía entero-hepática.
La administración de alcohol etílico disminuye la toxicidad del metanol, al bloquear el metabolismo de éste en formaldehido y ácido fórmico, permitiendo a los riñones excretar el metanol inalterado.
CUADRO CLINICO
Las principales manifestaciones son los transtornos visuales y la acidosis.
El cuadro se inicia con alteraciones neurológicas de gravedad variable, como agitación, ebriedad, y coma, cefalea global de predominio frontal, náuseas, vómito y visión borrosa.

Los síntomas progresan rápidamente, con respiración rápida y superficial como consecuencia de la acidosis.
También aparecen cianosis, coma, hipotensión y dilatación pupilar. Aproximadamente 25% de las personas con intoxicación grave fallecen por insuficiencia respiratoria.

DIAGNOSTICO
Los criterios para el diagnóstico son:
- Antecedente de ingesta de alcohol
- Visión borrosa
- Respiración rápida y superficial (acidosis)
- Nivel de metanol en sangre.

a) Cifras superiores a 20 mg/100 ml son indicativos de intoxicación severa y requieren tratamiento con etanol.
b) Niveles superiores a 50 mg/100 ml son indicación para la hemodiálisis.

- Gases arteriales;
- El pH y la concentración sanguínea de bicarbonato delimitan la gravedad del cuadro.
- Presencia de formaldehido o ácido fórmico en la orina.


TRATAMIENTO
1. Lavado gástrico con carbón activado en las primeras 4 horas después de la ingestión
2. Líquidos parenterales
3. Vendaje ocular precoz
4. Manejo de la acidosis mediante la administración de bicarbonato de acuerdo con los gases arteriales
5. Administración parenteral de etanol (1 mg/kg). Se utiliza la infusión endovenosa de etanol absoluto diluído en dextrosa al 5% en AD, para pasar en 15 minutos, continuando con una dosis de 125 mg/kg/hora para mantener concentraciones sanguíneas de etanol de 100-200 mg/dl, las cuales causan ebriedad; este tratamiento se debe mantener por 72 horas.
El etanol se presenta en ampollas de 2 ml y 5 ml al 97%; 1 ml de etanol contiene 790 mg de alcohol.
Cuando no se cuente con el etanol para vía parenteral, el tratamiento se hace por vía oral, con:
Aguardiente (100 ml tienen 30-35 ml de etanol puro), ron o
Wisky 40-45% de etanol en volumen, o
Vodka 40-45% de etanol en volumen
La hemodiálisis se utiliza cuando los síntomas progresan a pesar del alcohol etílico, o bien si la concentración de metanol en la sangre es igual o superior a 50 mg/100 ml.


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